Το μικροβίωμα και ο καρκίνος του πνεύμονα: Πώς τα βακτήρια του εντέρου θα μπορούσαν να αλλάξουν τη θεραπεία
Τα τρισεκατομμύρια μικροοργανισμών που ζουν μέσα και πάνω στο ανθρώπινο σώμα ενδέχεται να επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα. Η έρευνα σχετικά με το μικροβίωμα εξελίσσεται με γρήγορους ρυθμούς και αρχίζει να επηρεάζει τον τρόπο με τον οποίο οι επιστήμονες αντιλαμβάνονται τον καρκίνο του πνεύμονα, από τα αίτια της εμφάνισής του έως τους λόγους για τους οποίους η ανοσοθεραπεία βοηθά ορισμένους ασθενείς και όχι άλλους. Ακολουθεί μια περίληψη όσων γνωρίζουμε μέχρι στιγμής, σε απλή γλώσσα, καθώς και του τι μπορεί να σημαίνει αυτό για τα άτομα που πάσχουν από καρκίνο του πνεύμονα.
Σύντομη περίληψη
Το μικροβίωμα είναι το σύνολο των βακτηρίων και άλλων μικροοργανισμών που ζουν στο έντερο, στους πνεύμονες και στο στόμα. Διαδραματίζει ενεργό ρόλο στη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.
Ένα αυξανόμενο αριθμό ερευνών συνδέει τη σύνθεση του μικροβιώματος του εντέρου με την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας (αναστολείς των ανοσολογικών σημείων ελέγχου) στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.
Η μεγαλύτερη μικροβιακή ποικιλομορφία τείνει να συνοδεύεται από καλύτερα αποτελέσματα. Η λήψη αντιβιοτικών κατά την έναρξη της ανοσοθεραπείας έχει συνδεθεί με χειρότερα αποτελέσματα.
Οι επιστήμονες εξετάζουν πλέον τρόπους τροποποίησης του μικροβιώματος με σκοπό τη βελτίωση της θεραπείας, όπως η μεταμόσχευση μικροβιώματος κοπράνων (FMT), η διατροφή και μεμονωμένα μόρια που παράγονται από βακτήρια.
Μια πρώιμη κλινική δοκιμή της μεταμόσχευσης εντερικής μικροβιοτικής (FMT) πριν από την ανοσοθεραπεία στον καρκίνο του πνεύμονα απέφερε ενθαρρυντικά αποτελέσματα, αλλά η δοκιμή αυτή ήταν μικρής κλίμακας και δεν αλλάζει ακόμη την συνήθη κλινική πρακτική.
Η έρευνα αυτή δεν ισχύει εξίσου για όλους. Τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα θετικό στον EGFR ή θετικό στον ALK δεν συμμετείχαν στις κύριες μελέτες ανοσοθεραπείας, και είναι σημαντικό να το κατανοήσουμε αυτό.
Τίποτα από όλα αυτά δεν αποτελεί καθιερωμένη κλινική πρακτική. Δεν αποτελεί βάση για αλλαγή της διατροφής, λήψη προβιοτικών ή υποβολή σε μεταμόσχευση εντερικής μικροβιοτικής (FMT) εκτός κλινικής δοκιμής.
Τι είναι το μικροβίωμα;
Το ανθρώπινο σώμα φιλοξενεί τρισεκατομμύρια μικροοργανισμούς, κυρίως βακτήρια, αλλά και ιούς, μύκητες και άλλες μικροσκοπικές μορφές ζωής. Συνολικά, ονομάζονται «μικροβιώμα». Αυτά τα μικρόβια δεν είναι καθόλου παθητικοί επιβάτες, αλλά βοηθούν στην πέψη της τροφής, παράγουν βιταμίνες και εκπαιδεύουν και κατευθύνουν το ανοσοποιητικό σύστημα.
Δεν υπάρχει μόνο ένα μικροβίωμα. Διαφορετικά μέρη του σώματος φιλοξενούν διαφορετικές κοινότητες:
Το μικροβίωμα του εντέρου είναι το μεγαλύτερο και το πιο μελετημένο. Βρίσκεται κυρίως στο παχύ έντερο και παρουσιάζει τις ισχυρότερες γνωστές συσχετίσεις με τον τρόπο που το ανοσοποιητικό σύστημα ανταποκρίνεται στη θεραπεία του καρκίνου.
Το μικροβίωμα των πνευμόνων αναγνωρίστηκε σχετικά πρόσφατα. Για πολύ καιρό θεωρούταν ότι οι πνεύμονες ήταν αποστειρωμένοι. Σήμερα γνωρίζουμε ότι φιλοξενούν τη δική τους, πολύ πιο αραιή, κοινότητα μικροβίων.
Το μικροβίωμα του στόματος βρίσκεται στο στόμα. Επειδή αναπνέουμε και καταπίνουμε συνεχώς, το στόμα, το έντερο και οι πνεύμονες συνδέονται μεταξύ τους, και η ισορροπία των μικροβίων στο στόμα έχει μελετηθεί σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα.
Όταν η ισορροπία αυτών των κοινοτήτων είναι υγιής και ποικίλη, αυτό αποτελεί γενικά καλό σημάδι. Όταν η ισορροπία αυτή διαταράσσεται, με απώλεια ωφέλιμων ειδών ή υπερβολική ανάπτυξη επιβλαβών, οι επιστήμονες αποκαλούν αυτό το φαινόμενο «δυσβίωση», η οποία έχει συνδεθεί με φλεγμονές και ασθένειες.
Τι είναι ο άξονας έντερο-πνεύμονα;
Το έντερο και οι πνεύμονες μπορεί να φαίνονται ως ξεχωριστά συστήματα, αλλά επικοινωνούν συνεχώς μεταξύ τους. Οι επιστήμονες αποκαλούν αυτή την αμφίδρομη επικοινωνία «άξονα έντερο-πνεύμονες».
Το μικροβίωμα του εντέρου συμβάλλει στον καθορισμό της γενικής «κατάστασης» του ανοσοποιητικού συστήματος σε ολόκληρο το σώμα, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων. Τα σήματα, τα ανοσοκύτταρα και τα μόρια που παράγονται στο έντερο μπορούν να μεταφερθούν και να επηρεάσουν τον τρόπο με τον οποίο λειτουργεί το ανοσοποιητικό σύστημα σε άλλα μέρη του σώματος. Αυτός είναι ένας από τους κύριους λόγους για τους οποίους τα βακτήρια του εντέρου μπορούν να επηρεάσουν τον τρόπο με τον οποίο ο οργανισμός καταπολεμά έναν όγκο στους πνεύμονες, καθώς και τον τρόπο με τον οποίο ανταποκρίνεται σε θεραπείες που δρουν ενεργοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα.
Μπορεί το μικροβίωμα να επηρεάσει το ποιος θα αναπτύξει καρκίνο του πνεύμονα;
Πρόκειται για ένα ενεργό πεδίο έρευνας, και η εικόνα εξακολουθεί να διαμορφώνεται.
Ορισμένες έρευνες υποδεικνύουν ότι το μικροβίωμα ενδέχεται να διαδραματίζει κάποιο ρόλο στον τρόπο με τον οποίο ξεκινά και εξελίσσεται ο καρκίνος του πνεύμονα, κυρίως μέσω της φλεγμονής. Η μακροχρόνια, ήπια φλεγμονή μπορεί να δημιουργήσει συνθήκες που ευνοούν την ανάπτυξη ανώμαλων κυττάρων.
Μελέτες σχετικά με το μικροβίωμα του στόματος έχουν διαπιστώσει ότι η χαμηλότερη βιοποικιλότητα —δηλαδή ένα λιγότερο ποικίλο μείγμα βακτηρίων στο στόμα— ενδέχεται να συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Έρευνες που χρηματοδοτήθηκαν από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των ΗΠΑ έχουν διερευνήσει αυτές τις συνδέσεις, αν και η συσχέτιση δεν αποδεικνύει αιτιώδη συνάφεια, ενώ παράγοντες όπως το κάπνισμα επηρεάζουν σημαντικά τόσο το στόμα όσο και τους πνεύμονες.
Η έρευνα σχετικά με το ίδιο το μικροβίωμα των πνευμόνων έχει αποκαλύψει ότι ορισμένα βακτήρια που απαντώνται συνήθως στο στόμα μπορούν να εμφανιστούν στους κατώτερους αεραγωγούς ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα, και ότι αυτό έχει συνδεθεί, σύμφωνα με ορισμένες μελέτες, με φλεγμονή και χειρότερες εκβάσεις. Καναδική έρευνα υπό την καθοδήγηση του Δρ Bertrand Routy έχει επισημάνει ότι συγκεκριμένα βακτήρια, όπως το Prevotella melaninogenica, εμφανίζονται σε αυξημένες συγκεντρώσεις στους πνεύμονες ατόμων με καρκίνο του πνεύμονα, και διερευνά κατά πόσον συμβάλλουν στην ανάπτυξη των όγκων.
Είναι σημαντικό να γίνει σαφές: αυτό δεν σημαίνει ότι τα βακτήρια προκαλούν καρκίνο του πνεύμονα, ούτε ότι το μικροβίωμα υπερισχύει των σημαντικότερων γνωστών παραγόντων κινδύνου. Σημαίνει ότι το μικροβίωμα αποτελεί ένα ακόμη κομμάτι ενός πολύπλοκου παζλ που οι ερευνητές προσπαθούν να κατανοήσουν.
Το μικροβίωμα και η ανοσοθεραπεία: τα πιο ισχυρά στοιχεία μέχρι σήμερα
Τα πιο σαφή και συναρπαστικά ευρήματα αφορούν την ανοσοθεραπεία, και συγκεκριμένα τους αναστολείς των ανοσολογικών σημείων ελέγχου. Αυτές οι θεραπείες, όπως το pembrolizumab και το nivolumab, λειτουργούν απελευθερώνοντας τα «φρένα» του ανοσοποιητικού συστήματος, ώστε να μπορεί να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα. Έχουν μεταμορφώσει τη θεραπεία για πολλούς ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, δεν είναι αποτελεσματικές για όλους. Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα παρουσιάζουν αυτό που ονομάζεται «πρωτογενής αντοχή», πράγμα που σημαίνει ότι η θεραπεία δεν είναι αποτελεσματική για αυτούς εξ αρχής.
Γιατί, λοιπόν, ορισμένοι άνθρωποι αντιδρούν και άλλοι όχι; Μέρος της απάντησης φαίνεται να βρίσκεται στο έντερο.
Μια σημαντική μελέτη του 2018 που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Science, υπό την καθοδήγηση του Δρ Bertrand Routy, ήταν από τις πρώτες που το απέδειξαν με σαφήνεια. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα και των νεφρών που ανταποκρίθηκαν στην ανοσοθεραπεία μέσω σημείων ελέγχου (checkpoint immunotherapy) έτειναν να παρουσιάζουν αυξημένες ποσότητες ενός συγκεκριμένου εντερικού βακτηρίου, του Akkermansia muciniphila. Διαπίστωσαν επίσης ότι η λήψη αντιβιοτικών κατά την περίοδο έναρξης της ανοσοθεραπείας συσχετιζόταν με χειρότερη ανταπόκριση, πιθανότατα επειδή τα αντιβιοτικά διαταράσσουν το μικροβίωμα του εντέρου. Σε πειράματα με ποντίκια, η μεταφορά εντερικών βακτηρίων από άτομα που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία σε ποντίκια βελτίωσε την ανταπόκριση των ποντικιών, ενώ τα βακτήρια από άτομα που δεν ανταποκρίθηκαν δεν είχαν το ίδιο αποτέλεσμα.
Από τότε, τα στοιχεία έχουν αυξηθεί. Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση του 2026 συγκέντρωσε 26 μελέτες που κάλυπταν περισσότερους από 1.500 ανθρώπους με καρκίνο του πνεύμονα ή μελάνωμα. Διαπίστωσε ότι:
Η υψηλότερη μικροβιακή ποικιλομορφία του εντέρου συσχετίστηκε με σημαντικά καλύτερη συνολική επιβίωση και επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου.
Η παρουσία του Akkermansia συσχετίστηκε με μεγαλύτερη πιθανότητα ανταπόκρισης στη θεραπεία.
Η πρόσφατη χρήση αντιβιοτικών συσχετίστηκε με χειρότερη συνολική επιβίωση.
Οι ερευνητές έχουν μάλιστα αρχίσει να αναπτύσσουν εργαλεία που αναλύουν το μικροβίωμα του εντέρου ενός ατόμου, με σκοπό να βοηθήσουν στην πρόβλεψη της πιθανότητας να ανταποκριθεί στην ανοσοθεραπεία. Πρόκειται ακόμα για πειραματικό στάδιο, αλλά προμηνύει ένα μέλλον όπου ένα δείγμα κοπράνων θα μπορούσε κάποια μέρα να συμβάλει στη λήψη αποφάσεων σχετικά με τη θεραπεία.
Το βασικό συμπέρασμα είναι το εξής: το μικροβίωμα του εντέρου δεν είναι απλώς ένας παθητικός παρατηρητής. Φαίνεται να αποτελεί μέρος του μηχανισμού που καθορίζει αν η ανοσοθεραπεία θα είναι αποτελεσματική.
Μπορούμε να αλλάξουμε το μικροβίωμα για να βελτιώσουμε τη θεραπεία;
Αν το μικροβίωμα παίζει ρόλο, το φυσικό επόμενο ερώτημα είναι αν μπορούμε να το αλλάξουμε ώστε να βελτιώσουμε την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Αυτή τη στιγμή δοκιμάζονται διάφορες προσεγγίσεις.
Μεταμόσχευση μικροβιώματος κοπράνων (FMT)
Η μεταμόσχευση εντερικής μικροβιοτικής συνίσταται στη λήψη εντερικών βακτηρίων από έναν υγιή δότη και στη χορήγησή τους σε άλλο άτομο. Στην έρευνα για τον καρκίνο, η διαδικασία αυτή πραγματοποιείται όλο και πιο συχνά με τη χρήση καψουλών για από του στόματος λήψη, αντί για επεμβατική διαδικασία.
Μία από τις πιο πολυσυζητημένες μελέτες για τον καρκίνο του πνεύμονα σε αυτόν τον τομέα είναι η δοκιμή FMT-LUMINate, μια μελέτη φάσης 2 που δημοσιεύθηκε στο Nature Medicine στις αρχές του 2026 και ηγήθηκε της οποίας η Δρ Arielle Elkrief. Στο σκέλος της δοκιμής που αφορούσε τον καρκίνο του πνεύμονα, 20 άτομα με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα έλαβαν μία εφάπαξ μεταμόσχευση μικροβιακής χλωρίδας (FMT) από υγιή δότη, υπό μορφή καψουλών, λίγο πριν την έναρξη της ανοσοθεραπείας. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι επρόκειτο για άτομα των οποίων ο καρκίνος παρουσίαζε υψηλά επίπεδα του δείκτη PD-L1 (δείκτης αναλογίας όγκου 50 τοις εκατό ή περισσότερο) και δεν παρουσίαζαν στοχευόμενη μεταλλαγή-οδηγό, δηλαδή την ομάδα στην οποία χρησιμοποιείται αρχικά μόνο η ανοσοθεραπεία.
Τα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά για μια τόσο πρώιμη μελέτη:
Το 80 τοις εκατό των ασθενών ανταποκρίθηκε στη θεραπεία. Σε αυτόν τον τύπο καρκίνου του πνεύμονα, το ποσοστό ανταπόκρισης που συνήθως αναμένεται με τη χρήση μόνο ανοσοθεραπείας κυμαίνεται γύρω στο 40 έως 45 τοις εκατό.
Το ποσοστό ελέγχου της νόσου ήταν 95 τοις εκατό.
Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν περίπου 8,7 μήνες, και μετά από ένα έτος όλοι οι συμμετέχοντες με καρκίνο του πνεύμονα ήταν ακόμη εν ζωή.
Η μεταμόσχευση κρίθηκε ασφαλής. Κανένας από τους συμμετέχοντες με καρκίνο του πνεύμονα δεν παρουσίασε σοβαρές παρενέργειες που να συνδέονται με τη μεταμόσχευση εντερικής μικροβιοτικής (FMT).
Είναι ενδιαφέρον ότι οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το όφελος δεν οφειλόταν απλώς στην προσθήκη των «καλών» βακτηρίων του δότη. Τα άτομα που ανταποκρίθηκαν στην θεραπεία έδειξαν την τάση να αποβάλλουν ορισμένα δικά τους επιβλαβή βακτήρια μετά τη μεταμόσχευση. Σε περαιτέρω πειράματα, η επαναφορά αυτών των βακτηρίων ανέτρεψε το όφελος. Με άλλα λόγια, η απομάκρυνση των ειδών που παρεμποδίζουν την ανοσοαπόκριση μπορεί να είναι εξίσου σημαντική με την προσθήκη νέων.
Αυτό είναι πραγματικά ελπιδοφόρο, αλλά πρέπει να το δούμε με τη σωστή προοπτική. Πρόκειται για μια μικρή κλινική δοκιμή που διεξήχθη σε μια προσεκτικά επιλεγμένη ομάδα ατόμων, και η μεταμόσχευση εντερικής μικροβιοτικής (FMT) δεν αποτελεί μέρος της συνήθους θεραπευτικής φροντίδας για τον καρκίνο του πνεύμονα. Τώρα απαιτούνται περαιτέρω κλινικές δοκιμές για να διαπιστωθεί αν αυτό το όφελος επιβεβαιώνεται σε μεγαλύτερες, τυχαιοποιημένες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων μελετών που αφορούν ειδικά τον καρκίνο του πνεύμονα.
Διατροφή
Επειδή η διατροφή επηρεάζει το μικροβίωμα του εντέρου, οι ερευνητές διερευνούν αν τα τρόφιμα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για την ενίσχυση της θεραπείας.
Το μεγαλύτερο μέρος αυτής της έρευνας βρίσκεται σε αρχικό, εργαστηριακό στάδιο. Για παράδειγμα, μια μελέτη του 2026 που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό «Immunity» διαπίστωσε ότι μια διατροφή πλούσια σε θειούχα αμινοξέα (θρεπτικά συστατικά που βρίσκονται σε τρόφιμα όπως τα αυγά, το κρέας, τα ψάρια και ορισμένα λαχανικά) ενίσχυε την αντικαρκινική ανοσία σε μοντέλα ποντικών. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η μελέτη αυτή αφορούσε τον καρκίνο του παχέος εντέρου και όχι τον καρκίνο του πνεύμονα, ενώ τα αποτελέσματα προέρχονται από ποντίκια, οπότε δεν μπορούν να εφαρμοστούν άμεσα στον καρκίνο του πνεύμονα. Περιλαμβάνεται εδώ επειδή απεικονίζει μια ευρύτερη ιδέα που διατρέχει ολόκληρο αυτό το πεδίο: αυτό που τρώμε μπορεί να αλλάξει τα μικρόβια μας, και τα μικρόβια μας μπορούν να αλλάξουν την ανοσολογική μας απόκριση.
Προς το παρόν δεν υπάρχει καμία αποδεδειγμένη «διατροφή για το μικροβίωμα» για τον καρκίνο του πνεύμονα. Οι γενικές συμβουλές για υγιεινή διατροφή, όπως η κατανάλωση άφθονων φυτικών ινών και η ποικιλία φυτικών τροφών, συμβάλλουν στη διατήρηση ενός ποικιλόμορφου εντερικού μικροβιώματος, αλλά αυτό δεν αποτελεί θεραπεία και δεν πρέπει ποτέ να αντικαθιστά την ιατρική φροντίδα.
Μεμονωμένα μόρια που παράγονται από βακτήρια
Αντί να μεταμοσχεύουν ολόκληρες κοινότητες βακτηρίων, ορισμένοι επιστήμονες προσπαθούν να εντοπίσουν τα ακριβή μόρια που παράγουν τα ωφέλιμα βακτήρια και να τα μετατρέψουν σε φάρμακα.
Στα τέλη του 2025, ερευνητές του UF Health Cancer Institute στις Ηνωμένες Πολιτείες δημοσίευσαν μια μελέτη σχετικά με ένα μικρό μόριο που ονομάζεται Bac429, το οποίο παράγεται φυσικά από τα βακτήρια του εντέρου. Η μελέτη, η οποία δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Cell Reports Medicine, διαπίστωσε ότι το Bac429 διπλασίασε την ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία σε ποντίκια με καρκίνο του πνεύμονα, και ότι η έγχυσή του σε όγκους ποντικιών με υψηλή ανθεκτικότητα στη θεραπεία οδήγησε σε μείωση της ανάπτυξης του όγκου κατά περίπου 50 τοις εκατό. Η ομάδα το ταυτοποίησε περιορίζοντας περισσότερα από 180 βακτηριακά στελέχη σε μια χούφτα και, στη συνέχεια, σε ένα μόνο δραστικό μόριο.
Πρόκειται για έρευνα σε αρχικό στάδιο, που βρίσκεται ακόμα στο στάδιο των πειραμάτων σε ποντίκια, και όχι για θεραπεία διαθέσιμη στους ασθενείς. Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι οι ερευνητές έχουν ιδρύσει μια εταιρεία και έχουν εμπορικό συμφέρον στην ανάπτυξη του μορίου, κάτι που είναι συνηθισμένο σε αυτού του είδους τη μεταφραστική έρευνα, αλλά αξίζει να το έχουμε υπόψη. Παρόλα αυτά, δείχνει μια σημαντική κατεύθυνση: τη μετατροπή των οφελών του μικροβιώματος σε ένα ακριβές, εφαρμόσιμο φάρμακο.
Προβιοτικά
Τα προβιοτικά, δηλαδή τα ζωντανά «καλά» βακτήρια που λαμβάνονται ως συμπληρώματα διατροφής, αποτελούν επίσης αντικείμενο μελέτης, ενώ ορισμένες πρώιμες κλινικές δοκιμές για τον καρκίνο του πνεύμονα έχουν εξετάσει συγκεκριμένα στελέχη σε συνδυασμό με την ανοσοθεραπεία. Τα αποτελέσματα μέχρι στιγμής είναι ανάμεικτα και προκαταρκτικά. Αυτό διαφέρει σημαντικά από τα προβιοτικά προϊόντα που πωλούνται στα καταστήματα, και δεν υπάρχουν ακόμη στοιχεία που να δικαιολογούν τη σύσταση οποιουδήποτε προβιοτικού συμπληρώματος για τη βελτίωση της θεραπείας του καρκίνου του πνεύμονα.
Μήπως τα φάρμακα καθημερινής χρήσης επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα της θεραπείας;
Οι περισσότερες έρευνες για το μικροβίωμα εξετάζουν πώς η προσθήκη ωφέλιμων μικροοργανισμών μπορεί να βελτιώσει τη θεραπεία. Ένα νεότερο ερώτημα θέτει το ζήτημα από την αντίθετη πλευρά: μήπως τα κοινά φάρμακα που διαταράσσουν το μικροβίωμα του εντέρου μειώνουν την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας;
Δύο ευρέως χρησιμοποιούμενοι τύποι φαρμάκων βρίσκονται υπό ιδιαίτερη παρακολούθηση. Τα αντιβιοτικά μειώνουν τη βιοποικιλότητα των εντερικών βακτηρίων. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, μια ομάδα φαρμάκων που μειώνουν την οξύτητα του στομάχου, όπως η ομεπραζόλη, μπορούν επίσης να αλλοιώσουν την ισορροπία της εντερικής μικροβιακής κοινότητας.
Μια ανάλυση του 2026 που δημοσιεύθηκε στο Lancet Oncology εξέτασε το θέμα αυτό χρησιμοποιώντας δεδομένα από τη μεγάλη κλινική δοκιμή PACIFIC, σε άτομα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα σταδίου III που έλαβαν το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο durvalumab μετά από χημειοακτινοθεραπεία. Μεταξύ όσων έλαβαν durvalumab, τα άτομα που είχαν πάρει αναστολείς της αντλίας πρωτονίων περίπου κατά την έναρξη της θεραπείας παρουσίασαν μικρότερη επιβίωση σε σύγκριση με όσους δεν είχαν πάρει, με διάμεσο 33,0 μήνες έναντι 57,9 μηνών. Η χρήση αντιβιοτικών συσχετίστηκε με μικρότερο χρονικό διάστημα μέχρι την εξέλιξη του καρκίνου. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτά τα μοτίβα δεν παρατηρήθηκαν στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο αντί για durvalumab, γεγονός που υποδηλώνει ότι η επίδραση συνδέεται συγκεκριμένα με την ανοσοθεραπεία και όχι απλώς με το ότι οι ασθενείς αυτοί ήταν σε χειρότερη κατάσταση εξ αρχής.
Υπάρχει μια σημαντική προειδοποίηση. Αυτού του είδους οι μελέτες μπορούν να δείξουν μια συσχέτιση, αλλά δεν μπορούν να αποδείξουν αιτιώδη συνάφεια. Τα αντιβιοτικά και τα φάρμακα που μειώνουν την οξύτητα συνταγογραφούνται συχνά για λόγους που συνδέονται οι ίδιοι με κακή κατάσταση υγείας, οπότε τα φάρμακα αυτά ενδέχεται να αντανακλούν εν μέρει την υποκείμενη ασθένεια, αντί να αποδυναμώνουν άμεσα τη θεραπεία. Οι ερευνητές φροντίζουν να παρουσιάσουν το εύρημα αυτό ως συσχέτιση και τονίζουν ότι δεν πρέπει να αποφεύγεται η χορήγηση των απαραίτητων φαρμάκων. Η αξία του ευρήματος έγκειται στο ότι υποδεικνύει τη διαταραχή του εντερικού συστήματος ως κάτι που αξίζει να μελετηθεί και να αντιμετωπιστεί προσεκτικά, για παράδειγμα μέσω πιο συνετής χρήσης των αντιβιοτικών, όπου αυτό είναι κλινικά ενδεδειγμένο.
Τι σημαίνει αυτό για τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα θετικό στον EGFR ή θετικό στον ALK
Η κύρια έρευνα σχετικά με το μικροβίωμα και την ανοσοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της μελέτης FMT-LUMINate, επικεντρώθηκε σε άτομα των οποίων ο καρκίνος του πνεύμονα δεν παρουσιάζει μεταλλάξεις-οδηγούς που μπορούν να αποτελέσουν στόχο θεραπείας και τα οποία συνήθως εμφανίζουν υψηλά επίπεδα ενός δείκτη που ονομάζεται PD-L1. Τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα θετικό στον EGFR ή στον ALK γενικά δεν συμμετείχαν σε αυτές τις μελέτες.
Υπάρχει ένας βάσιμος λόγος γι’ αυτό. Η ανοσοθεραπεία από μόνη της τείνει να έχει λιγότερο καλά αποτελέσματα σε περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα που οφείλονται σε μεταλλάξεις όπως οι EGFR και ALK, οι οποίες συνήθως αντιμετωπίζονται με στοχευμένες θεραπείες. Επομένως, δεν μπορεί απλώς να θεωρηθεί δεδομένο ότι τα ενθαρρυντικά αποτελέσματα της μεταμόσχευσης μικροβιώματος (FMT) και του μικροβιώματος που παρατηρούνται σε συνδυασμό με την ανοσοθεραπεία ισχύουν και για αυτές τις ομάδες.
Για τα άτομα με καρκίνο του πνεύμονα θετικό στον EGFR ή στον ALK, το μικροβίωμα παραμένει ένας τομέας που αξίζει να παρακολουθείται, αλλά τα ευρήματα σχετικά με την ανοσοθεραπεία που περιγράφονται παραπάνω δεν πρέπει να ερμηνεύονται ως εφαρμόσιμα στην περίπτωσή τους. Το τι σημαίνει η έρευνα σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση αποτελεί θέμα που πρέπει να εξετάσει η κλινική ομάδα του ασθενούς.
Τι υποστηρίζουν και τι δεν υποστηρίζουν τα στοιχεία
Η έρευνα για το μικροβίωμα έχει προκαλέσει πραγματικό ενθουσιασμό, αλλά αξίζει να ξεκαθαρίσουμε τι σημαίνει και τι δεν σημαίνει προς το παρόν στην πράξη.
Η FMT μελετάται αποκλειστικά στο πλαίσιο ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών. Δεν αποτελεί καθιερωμένη θεραπεία και η εφαρμογή της εκτός του πλαισίου μιας δοκιμής ενέχει πραγματικούς κινδύνους.
Δεν υπάρχουν ισχυρά στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι τα προβιοτικά συμπληρώματα που διατίθενται χωρίς ιατρική συνταγή βελτιώνουν τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, ενώ η χρήση ορισμένων από αυτά ενδέχεται να μην συνιστάται σε συνδυασμό με συγκεκριμένες θεραπείες.
Τα αντιβιοτικά, καθώς και ορισμένα φάρμακα που μειώνουν την οξύτητα, τα λεγόμενα αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, μπορούν να διαταράξουν το μικροβίωμα του εντέρου, ενώ η χρήση τους κατά την έναρξη της ανοσοθεραπείας έχει συνδεθεί με χειρότερα αποτελέσματα. Αυτό δεν αποτελεί λόγο για να αποφεύγονται φάρμακα που είναι πραγματικά απαραίτητα, αλλά αποτελεί ένα ενεργό πεδίο κλινικού ενδιαφέροντος.
Μια ποικίλη διατροφή, πλούσια σε φυτικές ίνες, συμβάλλει στη διατήρηση ενός ποικιλόμορφου μικροβιώματος του εντέρου και στη γενική υγεία, αλλά δεν αποτελεί θεραπεία και δεν αντικαθιστά την ιατρική φροντίδα.
Οι αποφάσεις σχετικά με τη διατροφή, τα συμπληρώματα διατροφής, τα αντιβιοτικά ή τη θεραπεία πρέπει πάντα να λαμβάνονται σε συνεννόηση με εξειδικευμένο επαγγελματία υγείας.
Τι θα συμβεί στη συνέχεια;
Η επιστήμη του μικροβιώματος στον καρκίνο του πνεύμονα είναι σχετικά νέα, αλλά εξελίσσεται με γρήγορους ρυθμούς. Τα επόμενα χρόνια αναμένεται να δούμε:
Μεγαλύτερες, τυχαιοποιημένες δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων μελετών που αφορούν συγκεκριμένα τον καρκίνο του πνεύμονα, οι οποίες εξετάζουν κατά πόσον η μεταμόσχευση μικροβιακής χλωρίδας (FMT) βελτιώνει πραγματικά τα αποτελέσματα της ανοσοθεραπείας.
Καλύτερα εργαλεία που αξιοποιούν το μικροβίωμα για να προβλέψουν ποιοι ασθενείς θα ανταποκριθούν στη θεραπεία.
Νέα φάρμακα που βασίζονται στα συγκεκριμένα μόρια που παράγουν τα ωφέλιμα βακτήρια.
Μια πιο σαφής κατανόηση των μικροβιωμάτων των πνευμόνων και του στόματος, και όχι μόνο του εντέρου.
Το βασικό μήνυμα είναι αυτό της συγκρατημένης αισιοδοξίας. Το μικροβίωμα αναδεικνύεται ως ένας πραγματικός και τροποποιήσιμος παράγοντας στον καρκίνο του πνεύμονα, και αυτό ανοίγει πραγματικά νέες δυνατότητες. Ταυτόχρονα, το μεγαλύτερο μέρος αυτής της έρευνας βρίσκεται ακόμα σε αρχικό στάδιο, και θα χρειαστούν καλά σχεδιασμένες κλινικές δοκιμές για να μετατραπούν τα ελπιδοφόρα ευρήματα σε θεραπείες που θα φτάσουν στους ασθενείς με ασφάλεια.
Συχνές ερωτήσεις
-
Το μικροβίωμα είναι η κοινότητα τρισεκατομμυρίων μικροοργανισμών, κυρίως βακτηρίων, που ζουν μέσα και πάνω στο σώμα, ειδικά στο έντερο. Αυτοί οι μικροοργανισμοί βοηθούν στην πέψη και διαδραματίζουν ενεργό ρόλο στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος.
-
Μέσω του άξονα έντερο-πνεύμονες, ενός συστήματος αμφίδρομης επικοινωνίας μεταξύ του εντέρου και των πνευμόνων. Το μικροβίωμα του εντέρου συμβάλλει στον καθορισμό της συνολικής συμπεριφοράς του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο με τον οποίο ο οργανισμός ανταποκρίνεται σε έναν όγκο των πνευμόνων και στις θεραπείες που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα.
-
Οι έρευνες δείχνουν όλο και περισσότερο ότι αυτό ισχύει. Ένα πιο ποικιλόμορφο μικροβίωμα του εντέρου, καθώς και η παρουσία ορισμένων βακτηρίων όπως το Akkermansia muciniphila, έχουν συνδεθεί με καλύτερη ανταπόκριση στους αναστολείς των ανοσολογικών σημείων ελέγχου. Η χρήση αντιβιοτικών κατά την έναρξη της θεραπείας έχει συνδεθεί με χειρότερη ανταπόκριση.
-
Μια πρώιμη κλινική δοκιμή φάσης 2 (FMT-LUMINate) διαπίστωσε ότι μια μεμονωμένη μεταμόσχευση κοπράνων πριν από την ανοσοθεραπεία συσχετίστηκε με υψηλά ποσοστά ανταπόκρισης σε προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, χωρίς σοβαρές παρενέργειες από τη μεταμόσχευση. Τα αποτελέσματα αυτά είναι ενθαρρυντικά, αλλά προκαταρκτικά. Η μεταμόσχευση κοπράνων (FMT) δεν αποτελεί μέρος της συνήθους κλινικής φροντίδας και απαιτούνται μεγαλύτερες, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για να επιβεβαιωθεί εάν το όφελος αυτό επιβεβαιώνεται.
-
Προς το παρόν δεν υπάρχουν ισχυρά στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι τα προβιοτικά που διατίθενται χωρίς ιατρική συνταγή βελτιώνουν τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, ενώ ορισμένα από αυτά ενδέχεται να μην είναι κατάλληλα για χρήση παράλληλα με συγκεκριμένες θεραπείες. Η λήψη οποιουδήποτε συμπληρώματος πρέπει να συζητείται με την κλινική ομάδα.
-
Σε μεγάλο βαθμό, όχι. Οι κύριες μελέτες για την ανοσοθεραπεία και το μικροβίωμα δεν περιελάμβαναν αυτές τις ομάδες, ενώ η ανοσοθεραπεία από μόνη της τείνει να έχει λιγότερο καλά αποτελέσματα σε καρκίνους του πνεύμονα που οφείλονται σε αυτές τις μεταλλάξεις. Το τι σημαίνει η έρευνα σε μια μεμονωμένη περίπτωση είναι θέμα που πρέπει να εξετάσει η κλινική ομάδα.
-
Δεν υπάρχει καμία αποδεδειγμένη. Μια ποικίλη διατροφή, πλούσια σε φυτικές ίνες, συμβάλλει στη διατήρηση ενός υγιούς μικροβιώματος και της γενικής υγείας, αλλά δεν αποτελεί θεραπεία και δεν πρέπει να αντικαθιστά την ιατρική φροντίδα.
-
Μια ανάλυση της μελέτης PACIFIC που δημοσιεύθηκε το 2026 στο περιοδικό Lancet Oncology διαπίστωσε ότι, μεταξύ των ατόμων που λάμβαναν το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο durvalumab για καρκίνο του πνεύμονα σταδίου III, εκείνοι που είχαν πάρει αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ή αντιβιοτικά κατά την έναρξη της θεραπείας έτειναν να παρουσιάζουν χειρότερα αποτελέσματα. Πρόκειται για συσχέτιση και όχι για απόδειξη αιτιώδους συνάφειας, και τα απαραίτητα φάρμακα δεν πρέπει να παραλείπονται, αλλά αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η προσεκτική και μελετημένη χρήση αυτών των φαρμάκων αποτελεί ενεργό πεδίο έρευνας.
Πηγές και περαιτέρω βιβλιογραφία
Ο καρκίνος του πνεύμονα, η ανοσοθεραπεία και το μικροβίωμα του εντέρουΔιατροφή στη φροντίδα των καρκινοπαθών: Νέα ευρωπαϊκή Λευκή Βίβλος καλεί σε δράσηRouty B, Le Chatelier E, Derosa L, κ.ά. Το μικροβίωμα του εντέρου επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας με βάση τον PD-1 κατά των επιθηλιακών όγκων. Science. 2018;359(6371):91-97. doi:10.1126/science.aan3706Derosa L, Routy B, Thomas AM, κ.ά. Η παρουσία του βακτηρίου Akkermansia muciniphila στο έντερο προδικάζει την κλινική ανταπόκριση στον αναστολέα PD-1 σε ασθενείς με προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Nature Medicine. 2022;28:315-324. doi:10.1038/s41591-021-01655-5Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, κ.ά. Μεταμόσχευση μικροβιώματος κοπράνων σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία σε καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου και μελάνωμα: η δοκιμή φάσης 2 FMT-LUMINate. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-025-04186-5RC, Liu H, Agbodzi B, Gharaibeh RZ, Zhou L, Jobin C. Μικροβιακής προέλευσης ανοσοδιεγερτικό μικρό μόριο ενισχύει τη θεραπεία με αντι-PD-1 στον καρκίνο του πνεύμονα. Cell Reports Medicine. 2025;7(1):102519. doi:10.1016/j.xcrm.2025.102519Ινστιτούτο Καρκίνου του UF Health. Μόριο από τα βακτήρια του εντέρου ενισχύει την ανταπόκριση στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα. Δελτίο τύπου, 5 Ιανουαρίου 2026.Lobel L, Fonseca-Pereira D, Nakatsu G, κ.ά. (Garrett WS, κύριος συγγραφέας). Τα θειούχα αμινοξέα της διατροφής ενισχύουν την αντικαρκινική ανοσία στον καρκίνο του παχέος εντέρου μέσω ενός κυκλώματος NKT-κυττάρων-XCL1-cDC1. Immunity. 9 Ιουνίου 2026;59(6):1708-1725.e12. doi:10.1016/j.immuni.2026.05.001Χορήγηση θείου για την ενίσχυση της αντικαρκινικής ανοσίας. Επιστημονική αναφορά. Nature Reviews Cancer. 2026. doi:10.1038/s41568-026-00955-7Sivan A, Corrales L, Hubert N, κ.ά. Τα συμβιωτικά Bifidobacterium ενισχύουν την αντικαρκινική ανοσία και διευκολύνουν την αποτελεσματικότητα των αντι-PD-L1. Science. 2015;350(6264):1084-1089. doi:10.1126/science.aac4255Μικροβιακά χαρακτηριστικά του εντέρου και αποτελέσματα ανοσοθεραπείας στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) και στο μελάνωμα: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση (26 μελέτες, 1.542 ασθενείς). BMC Cancer. 2026. doi:10.1186/s12885-026-15763-3Το μικροβίωμα του εντέρου επηρεάζει τις αποκρίσεις στην ανοσοθεραπεία του καρκίνου. npj Biofilms and Microbiomes. 2025. doi:10.1038/s41522-025-00786-8Δίκτυο Καρκινολογικών Κέντρων «Marathon of Hope». Ενημέρωση σχετικά με την έρευνα: πώς το μικροβίωμα επηρεάζει την ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία στον καρκίνο του πνεύμονα (Δρ Bertrand Routy). 2026.Vogtmann E, et al. Το μικροβίωμα του στόματος και ο κίνδυνος καρκίνου του πνεύμονα: ανάλυση 3 προοπτικών μελετών κοόρτης. Journal of the National Cancer Institute (JNCI). 2022;114(11):1501-1510. doi:10.1093/jnci/djac149 (Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου των ΗΠΑ, Τμήμα Επιδημιολογίας και Γενετικής του Καρκίνου· η μεγαλύτερη μικροβιακή ποικιλομορφία του στόματος σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, δείκτης Shannon, HR 0,90, 95% CI 0,84 έως 0,96).Brunetti L, Santo V, Pinato DJ, κ.ά. Διαφορετική επίδραση των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων και των αντιβιοτικών στην αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας μετά από χημειοακτινοθεραπεία σε τοπικά προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: μια εκ των υστέρων ανάλυση της μελέτης PACIFIC. Lancet Oncology. 2026. Δημοσιεύθηκε στο διαδίκτυο στις 3 Ιουλίου 2026. doi:10.1016/S1470-2045(26)00191-9Αποποίηση ευθύνης
Το παρόν άρθρο έχει σκοπό την παροχή γενικών πληροφοριών και την ευαισθητοποίηση. Δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή. Η έρευνα σχετικά με το μικροβίωμα στον καρκίνο του πνεύμονα βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη, και πολλά ευρήματα προέρχονται από μελέτες σε αρχικό στάδιο ή μικρής κλίμακας, συμπεριλαμβανομένων μελετών σε ποντίκια. Οι αποφάσεις σχετικά με τη διάγνωση, τη θεραπεία και τη φροντίδα πρέπει να λαμβάνονται σε συνεργασία με εξειδικευμένο επαγγελματία υγείας.