Σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα: αρκεί ακόμα το σύστημα TNM;

Η σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα βασίζεται παραδοσιακά σε ανατομικά κριτήρια: το μέγεθος και τη θέση του όγκου, το αν ο καρκίνος έχει προσβάλει τους λεμφαδένες και το αν έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος.

Οι πληροφορίες αυτές εξακολουθούν να διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στη διάγνωση, στις αποφάσεις θεραπείας και στην πρόγνωση.

Ωστόσο, η κατανόησή μας για τον καρκίνο του πνεύμονα έχει αλλάξει σημαντικά. Οι εξετάσεις βιοδεικτών μπορούν πλέον να εντοπίσουν μοριακές διαφορές μεταξύ καρκίνων που μπορεί να φαίνονται πολύ παρόμοιοι σε μια απεικόνιση. Εξετάζονται επίσης αιματολογικές εξετάσεις, όπως η ανίχνευση κυκλοφορούντος καρκινικού DNA (ctDNA), ως μέθοδος ανίχνευσης πολύ μικρών ποσοτήτων καρκίνου που δεν είναι ορατές στις απεικονίσεις.

Οι ερευνητές διερωτώνται πλέον αν τα μελλοντικά συστήματα σταδιοποίησης θα μπορούσαν να αξιοποιήσουν ορισμένες από αυτές τις βιολογικές πληροφορίες, παράλληλα με τις ανατομικές πληροφορίες που ήδη καταγράφονται από το σύστημα TNM.

Πώς λειτουργεί η ταξινόμηση του καρκίνου του πνεύμονα κατά το σύστημα TNM

Το TNM είναι το διεθνώς αναγνωρισμένο σύστημα που χρησιμοποιείται για την περιγραφή της ανατομικής έκτασης πολλών μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα.

Περιλαμβάνει τρία βασικά χαρακτηριστικά:

T - Όγκος: το μέγεθος του πρωτογενούς όγκου και το αν έχει εξαπλωθεί σε γειτονικές δομές.

N - Λεμφαδένες: αν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί σε γειτονικούς λεμφαδένες.

Μ - Μετάσταση: αν ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος.

Τα ευρήματα αυτά συνδυάζονται για να καθοριστεί το συνολικό στάδιο της νόσου. Για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, αυτό κυμαίνεται από το στάδιο Ι, όπου ο καρκίνος είναι σχετικά περιορισμένος, έως το στάδιο IV, όπου έχει εξαπλωθεί σε απομακρυσμένα μέρη του σώματος.

Το σύστημα TNM αποτελεί μια κοινή γλώσσα για τους κλινικούς ιατρούς, τους ερευνητές και τα μητρώα καρκίνου σε όλο τον κόσμο. Επίσης, συμβάλλει στον καθορισμό της θεραπείας και παρέχει πληροφορίες σχετικά με τις πιθανές εκβάσεις.

Γιατί το ίδιο στάδιο καρκίνου του πνεύμονα μπορεί να περιγράφει πολύ διαφορετικούς καρκίνους

Το σύστημα TNM περιγράφει τη θέση του καρκίνου στο σώμα. Δεν περιγράφει όλα τα βιολογικά χαρακτηριστικά αυτού του καρκίνου.

Δύο άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μπορεί να βρίσκονται στο ίδιο στάδιο TNM, αλλά να παρουσιάζουν καρκίνους με διαφορετικούς μοριακούς παράγοντες, διαφορετικές ανταποκρίσεις στη θεραπεία και διαφορετικούς κινδύνους υποτροπής.

Το θέμα αυτό έχει αποκτήσει όλο και μεγαλύτερη σημασία με την εξέλιξη των εξετάσεων βιοδεικτών και των στοχευμένων θεραπειών.

Ένας καρκίνος του πνεύμονα θετικός στον EGFR, για παράδειγμα, μπορεί να αντιμετωπιστεί με διαφορετικό τρόπο από έναν καρκίνο του πνεύμονα θετικό στον ALK ή από έναν καρκίνο χωρίς αναγνωρισμένο βιοδείκτη που να επιτρέπει τη θεραπεία. Αυτές οι διαφορές επηρεάζουν ήδη τις αποφάσεις σχετικά με τη θεραπεία, παρόλο που δεν αποτελούν μέρος του ίδιου του σταδίου TNM.

Οι βιοδείκτες παρέχουν ήδη πληροφορίες που υπερβαίνουν το στάδιο του καρκίνου του πνεύμονα

Οι εξετάσεις βιοδεικτών αποτελούν πλέον αναπόσπαστο μέρος της θεραπείας για πολλούς ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Οι εξετάσεις μπορούν να εντοπίσουν μεταλλάξεις σε γονίδια ή πρωτεΐνες που βοηθούν τους κλινικούς ιατρούς να κατανοήσουν τον καρκίνο και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να επιλέξουν μια στοχευμένη θεραπεία ή ανοσοθεραπεία.

Αυτό σημαίνει ότι οι κλινικοί γιατροί ενδέχεται πλέον να γνωρίζουν πολύ περισσότερα για έναν καρκίνο από ό,τι αναγράφεται στην ταξινόμηση TNM.

Η ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών για τον καρκίνο του πνεύμονα σε πρώιμο στάδιο έχει καταστήσει το θέμα αυτό ιδιαίτερα επίκαιρο. Οι μοριακές πληροφορίες μπορούν να επηρεάσουν τη θεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση, ενώ το επίσημο στάδιο εξακολουθεί να καθορίζεται με βάση τα ανατομικά ευρήματα.

Θα μπορούσαν το ctDNA και το MRD να προσφέρουν περισσότερες πληροφορίες μετά τη θεραπεία;

Οι ερευνητές μελετούν επίσης αν οι εξετάσεις αίματος θα μπορούσαν να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τον καρκίνο που παραμένει στον οργανισμό μετά τη θεραπεία.

Οι όγκοι μπορούν να απελευθερώνουν μικρά θραύσματα DNA στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτό είναι γνωστό ως κυκλοφορούν DNA όγκου, ή ctDNA.

Οι εξαιρετικά ευαίσθητες εξετάσεις μπορεί μερικές φορές να ανιχνεύσουν ctDNA, ακόμη και όταν δεν υπάρχει ορατός καρκίνος σε μια απεικονιστική εξέταση. Όταν υπάρχουν ενδείξεις καρκίνου μετά τη θεραπεία, οι οποίες όμως δεν μπορούν να ανιχνευθούν με συμβατικές απεικονιστικές μεθόδους, αυτό μπορεί να περιγραφεί ως μοριακή υπολειμματική νόσος ή ελάχιστη υπολειμματική νόσος (MRD).

Μελέτες σχετικά με τον καρκίνο του πνεύμονα διερευνούν κατά πόσον το ctDNA που ανιχνεύεται μετά από χειρουργική επέμβαση ή άλλη θεραπεία με θεραπευτικό σκοπό μπορεί να συμβάλει στον εντοπισμό ατόμων που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής.

Αυτός παραμένει ένας ενεργός τομέας έρευνας. Οι εξετάσεις για το ctDNA και την MRD δεν αποτελούν προς το παρόν μέρος του τυπικού συστήματος σταδιοποίησης TNM.

Το προτεινόμενο μοντέλο σταδιοποίησης TNM + DB

Σε ένα νέο άρθρο της σειράς «Viewpoint» του περιοδικού JAMA Oncology προτείνεται η διατήρηση του συστήματος TNM και η προσθήκη δύο επιπλέον περιγραφικών παραμέτρων.

D - Δείκτης: αν ο καρκίνος παρουσιάζει μια μοριακή μεταβολή που επιδέχεται θεραπευτική παρέμβαση και η οποία έχει επικυρωθεί σε αυτό το στάδιο της νόσου.

Β - Βιολογία/επιβάρυνση: μοριακή επιβάρυνση που μετράται μέσω του κυκλοφορούντος καρκινικού DNA (ctDNA) ή της ελάχιστης υπολειμματικής νόσου (MRD).

Σύμφωνα με το προτεινόμενο μοντέλο, ένας καρκίνος θα μπορούσε να περιγράφεται όπως και πριν με βάση το υπάρχον στάδιο TNM, με την προσθήκη των παραμέτρων D και B για την παροχή περαιτέρω πληροφοριών σχετικά με τη μοριακή βιολογία του.

Για παράδειγμα, οι συγγραφείς περιγράφουν το στάδιο IIIB (D-θετικό, B-θετικό) ως καρκίνο σε τοπικά προχωρημένο στάδιο με στοχευόμενο παράγοντα-οδηγό και ανιχνεύσιμο μοριακό φορτίο.

Πρόκειται για μια πρόταση που δημοσιεύθηκε ως «Άποψη». Το TNM + DB δεν αποτελεί σύστημα σταδιοποίησης που χρησιμοποιείται επί του παρόντος στην κλινική πρακτική.

Τα μοριακά δεδομένα αποτελούν ήδη αντικείμενο μελέτης για τη σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα

Ο καρκίνος του πνεύμονα αποτελεί ένα ιδανικό πλαίσιο για αυτή τη συζήτηση, καθώς οι μοριακές εξετάσεις συνδέονται ήδη στενά με τη θεραπεία.

Οι ερευνητές μπορούν πλέον να διερευνήσουν κατά πόσον οι γονιδιωματικές πληροφορίες, τα αποτελέσματα της ανάλυσης του κυκλοφορούντος καρκινικού DNA (ctDNA) και άλλοι βιοδείκτες παρέχουν χρήσιμες προγνωστικές πληροφορίες, πέραν του σταδίου TNM.

Για παράδειγμα, διεξάγονται έρευνες για να διαπιστωθεί αν το ctDNA μετά τη θεραπεία μπορεί να υποδείξει υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής πριν αυτή η υποτροπή γίνει ορατή σε μια απεικόνιση.

Το σημαντικό ερώτημα όσον αφορά τη σταδιοποίηση είναι αν τα μέτρα αυτά είναι αρκετά ακριβή, αναπαραγώγιμα και κλινικά χρήσιμα ώστε να ενταχθούν σε ένα σύστημα που θα χρησιμοποιείται σε διάφορα νοσοκομεία και χώρες.

Τι θα έπρεπε να αλλάξει για να μπορέσει η βιολογία να ενταχθεί στη διαβάθμιση;

Ένα σύστημα σταδιοποίησης πρέπει να λειτουργεί με συνέπεια σε μεγάλους και ποικίλους πληθυσμούς.

Οποιοδήποτε μοριακό ή αιματολογικό μέτρο που θα προστεθεί στο σύστημα TNM θα πρέπει, επομένως, να συνοδεύεται από ισχυρά στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι παρέχει χρήσιμες πληροφορίες πέραν της υφιστάμενης σταδιοποίησης.

Θα πρέπει επίσης να επιτευχθεί συμφωνία σχετικά με τον τρόπο διεξαγωγής των εξετάσεων, τους βιοδείκτες που θα περιλαμβάνονται, το χρόνο λήψης των δειγμάτων και τον τρόπο ερμηνείας των αποτελεσμάτων.

Η τεχνολογία εξελίσσεται με γρήγορους ρυθμούς. Ένα σύστημα σταδιοποίησης πρέπει επίσης να διαθέτει επαρκή σταθερότητα, ώστε να παραμένει χρήσιμο καθώς οι εξετάσεις και οι θεραπείες εξελίσσονται.

Προς το παρόν, το TNM παραμένει το πρότυπο σύστημα σταδιοποίησης του καρκίνου του πνεύμονα.

Η πρόσβαση στις εξετάσεις βιοδεικτών θα αποτελέσει μέρος της συζήτησης

Οποιαδήποτε στροφή προς μια σταδιοποίηση βασισμένη σε βιολογικά κριτήρια θα έθετε επίσης ζητήματα σχετικά με την πρόσβαση.

Η διενέργεια εξετάσεων βιοδεικτών δεν είναι εξίσου διαθέσιμη σε ολόκληρη την Ευρώπη. Υπάρχουν διαφορές μεταξύ των χωρών, αλλά και μεταξύ των κέντρων εντός της ίδιας χώρας.

Η προσθήκη μοριακών στοιχείων στη σταδιοποίηση θα ήταν χρήσιμη μόνο αν οι ασθενείς είχαν πρόσβαση στις εξετάσεις που απαιτούνται για τη συλλογή αυτών των στοιχείων.

Χωρίς ισότιμη πρόσβαση, ένα πιο λεπτομερές σύστημα σταδιοποίησης θα μπορούσε να αποτελέσει μια επιπλέον πηγή διακύμανσης, αντί να βελτιώσει τη συνέπεια.

Για την οργάνωση «Lung Cancer Europe», η πρόσβαση σε έγκαιρες και ακριβείς εξετάσεις βιοδεικτών παραμένει, συνεπώς, ένα σημαντικό μέρος αυτής της ευρύτερης συζήτησης.

Ποια θα είναι η επόμενη εξέλιξη στη σταδιοποίηση του καρκίνου του πνεύμονα;

Το σύστημα TNM έχει εξελιχθεί επανειλημμένα, καθώς έχουν βελτιωθεί τα διαγνωστικά στοιχεία και η διαγνωστική τεχνολογία. Οι μελλοντικές εκδόσεις του συστήματος ενδέχεται επίσης να χρειαστεί να αντανακλούν τον αυξανόμενο όγκο βιολογικών πληροφοριών που διατίθενται στον τομέα της θεραπείας του καρκίνου.

Όσον αφορά τον καρκίνο του πνεύμονα, η κατεύθυνση της έρευνας είναι σαφής. Οι επιστήμονες μελετούν πώς το ανατομικό στάδιο, η βιολογία του όγκου και οι βιοδείκτες που ανιχνεύονται στο αίμα μπορούν να προσφέρουν μια πιο λεπτομερή κατανόηση κάθε συγκεκριμένης περίπτωσης καρκίνου.

Δεν υπάρχουν ακόμη επαρκή στοιχεία για να αντικατασταθεί ή να επεκταθεί επίσημα το σύστημα TNM με αυτούς τους δείκτες.

Προς το παρόν, η ταξινόμηση TNM μας δείχνει πού βρίσκεται ο καρκίνος του πνεύμονα στο σώμα. Οι εξετάσεις βιοδεικτών μπορούν να μας δώσουν περισσότερες πληροφορίες για τον ίδιο τον καρκίνο. Η έρευνα σχετικά με το ctDNA ενδέχεται να προσφέρει περαιτέρω πληροφορίες για τον καρκίνο που παραμένει μετά τη θεραπεία ή για τον κίνδυνο υποτροπής.

Ο τρόπος με τον οποίο θα πρέπει να συνδυαστούν αυτοί οι διαφορετικοί τύποι πληροφοριών αναμένεται να αποτελέσει σημαντικό πεδίο έρευνας για τον καρκίνο του πνεύμονα τα επόμενα χρόνια.

Πηγές

Subbiah V, Nabhan C. Όταν η ταξινόμηση TNM δεν αρκεί. JAMA Oncology. Δημοσιεύθηκε στο διαδίκτυο στις 30 Ιουλίου 2026.

Carbone DP, Hirsch FR, Osarogiagbon RU, κ.ά. Το Πρόγραμμα Κατατάξεως της Διεθνούς Ένωσης για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα (IASLC): Η επίδραση κοινών μοριακών μεταλλάξεων στη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), σύμφωνα με τις αρχικές αναλύσεις της βάσης δεδομένων κατατάξεως της 9ης έκδοσης της IASLC. Journal of Thoracic Oncology. 2025;20(10):1423–1440.

Διεθνής Ένωση για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα. Πρόγραμμα σταδιοποίησης της IASLC: Καρκίνος του πνεύμονα, όγκοι του θύμου αδένα και μεσοθηλίωμα.

Περαιτέρω πληροφορίες από το Lung Cancer Europe

Οι εξετάσεις για βιοδείκτες του καρκίνου του πνεύμονα εξελίσσονται με ταχύτερους ρυθμούς από ποτέ. Η Ευρώπη συμβαδίζει;

Γιατί οι εξετάσεις βιοδεικτών θα πρέπει να αποτελούν μέρος της ρουτίνας σε όλες τις περιπτώσεις μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC)

Το πότε παρέχεται η φροντίδα είναι εξίσου σημαντικό με το τι συμβαίνει: επιχειρήματα υπέρ των χρονικά καθορισμένων στόχων στον καρκίνο του πνεύμονα