Το ctDNA και το ctRNA στον καρκίνο του πνεύμονα: τι μπορεί να μας αποκαλύψει η υγρή βιοψία;

Οι εξετάσεις αίματος χρησιμοποιούνται για την απόκτηση περισσότερων πληροφοριών σχετικά με τους όγκους των πνευμόνων.

Μια υγρή βιοψία μπορεί να ανιχνεύσει το DNA του όγκου στο αίμα, προκειμένου να εντοπίσει βιοδείκτες που ενδέχεται να καθοδηγήσουν τη θεραπεία. Οι ερευνητές μελετούν επίσης το RNA του όγκου, το οποίο μπορεί να αποδειχθεί ιδιαίτερα χρήσιμο για τον εντοπισμό ορισμένων γονιδιακών συγχωνεύσεων.

Νέα δεδομένα που πρόκειται να παρουσιαστούν στο Παγκόσμιο Συνέδριο για τον Καρκίνο του Πνεύμονα (WCLC) του 2026 υποδηλώνουν ότι η ταυτόχρονη εξέταση του κυκλοφορούντος DNA όγκου (ctDNA) και του κυκλοφορούντος RNA όγκου (ctRNA) μπορεί να εντοπίσει ορισμένες αναδιατάξεις που επιδέχονται θεραπευτική παρέμβαση, οι οποίες ενδέχεται να μην ανιχνευθούν με τη χρήση μόνο του ctDNA.

Ωστόσο, ο εντοπισμός θεραπευτικών στόχων αποτελεί μόνο μία από τις εφαρμογές της υγρής βιοψίας. Το ctDNA αποτελεί επίσης αντικείμενο μελέτης για την παρακολούθηση του καρκίνου, τον εντοπισμό της ανθεκτικότητας στη θεραπεία και την ανίχνευση ενδείξεων υπολειμματικής νόσου μετά από χειρουργική επέμβαση.

Υγρή βιοψία στον καρκίνο του πνεύμονα

Στη βιοψία ιστού λαμβάνονται κύτταρα απευθείας από έναν όγκο. Στη βιοψία υγρού αναζητείται υλικό από έναν όγκο σε ένα δείγμα αίματος.

Ένα από τα κύρια στοιχεία που εξετάζονται είναι το κυκλοφορούν DNA του όγκου, ή ctDNA. Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν να απελευθερώνουν μικρά θραύσματα του DNA τους στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτά τα θραύσματα μπορεί να περιέχουν γενετικές μεταλλάξεις που εντοπίζονται στον όγκο.

Στον προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), η εξέταση του ctDNA μπορεί να συμβάλει στον εντοπισμό βιοδεικτών που σχετίζονται με στοχευμένες θεραπείες. Μπορεί να αποδειχθεί ιδιαίτερα χρήσιμη όταν δεν υπάρχει επαρκής ποσότητα καρκινικού ιστού για πλήρη εξέταση ή όταν η λήψη ενός επιπλέον δείγματος ιστού είναι δύσκολη.

Μια πρόσφατη ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε στο JAMA περιγράφει διάφορες εφαρμογές του ctDNA στον καρκίνο, μεταξύ των οποίων ο εντοπισμός γενετικών μεταλλάξεων που ενδέχεται να επηρεάσουν τη θεραπεία, η παρακολούθηση της εξέλιξης της νόσου και η ανίχνευση υπολειμματικού καρκίνου μετά τη θεραπεία.

Πώς χρησιμοποιείται το ctDNA στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC)

Ορισμένοι τύποι καρκίνου του πνεύμονα οφείλονται σε συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις. Αυτές μπορεί να περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, μεταλλάξεις που αφορούν τα γονίδια EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET και RET.

Η διαπίστωση μιας από αυτές τις αλλαγές μπορεί να επηρεάσει τις διαθέσιμες θεραπείες.

Το ctDNA μπορεί επίσης να παρέχει πληροφορίες σχετικά με τις μεταβολές που υφίσταται ο καρκίνος. Για παράδειγμα, μπορεί να εμφανιστούν νέες γενετικές μεταλλάξεις όταν ένας όγκος αναπτύξει αντοχή στη θεραπεία. Μέσω των εξετάσεων αίματος είναι μερικές φορές δυνατό να εντοπιστούν αυτές οι μεταλλάξεις χωρίς να απαιτείται επιπλέον βιοψία ιστού.

Υπάρχουν όρια. Δεν απελευθερώνει κάθε όγκος αρκετό DNA στο αίμα ώστε να ανιχνευθεί. Επομένως, ένα αρνητικό αποτέλεσμα ctDNA δεν σημαίνει πάντα ότι δεν υπάρχει μεταλλαγή που απαιτεί θεραπευτική παρέμβαση.

ctRNA και γονιδιακές συγχωνεύσεις

Το RNA διαφέρει από το DNA.

Το DNA αποθηκεύει τις γενετικές οδηγίες σε ένα κύτταρο. Το RNA βοηθά το κύτταρο να αξιοποιήσει αυτές τις οδηγίες.

Τα καρκινικά κύτταρα μπορούν επίσης να απελευθερώνουν RNA στην κυκλοφορία του αίματος. Αυτό ονομάζεται κυκλοφορούν RNA όγκου, ή ctRNA.

Το RNA μπορεί να αποδειχθεί χρήσιμο στην αναζήτηση γονιδιακών συγχωνεύσεων. Μια γονιδιακή συγχώνευση συμβαίνει όταν τμήματα δύο διαφορετικών γονιδίων ενώνονται μεταξύ τους. Ορισμένες γονιδιακές συγχωνεύσεις μπορούν να προκαλέσουν καρκίνο του πνεύμονα, ενώ παράλληλα επιτρέπουν τον εντοπισμό ατόμων που ενδέχεται να είναι υποψήφια για στοχευμένη θεραπεία.

Οι εξετάσεις DNA ανιχνεύουν την ίδια τη γενετική αναδιάταξη. Το RNA μπορεί να αποκαλύψει το μήνυμα που παράγεται από αυτή την αναδιάταξη. Για ορισμένες συγχωνεύσεις, αυτό μπορεί να διευκολύνει την ανίχνευση της αλλαγής.

Το DNA και το RNA είναι, επομένως, χρήσιμα για διαφορετικούς τύπους μεταλλάξεων. Η εξέταση και των δύο μπορεί να αυξήσει τις πιθανότητες ανίχνευσης ορισμένων γονιδιακών συγχωνεύσεων.

Στοιχεία που υποστηρίζουν τη συνδυαστική εξέταση ctDNA και ctRNA

Η προοπτική μελέτη LIQUIK διερεύνησε τη συνδυασμένη εξέταση ctDNA και ctRNA σε άτομα με νεοδιαγνωσμένο μεταστατικό μη πλακώδες NSCLC.

Η προσθήκη ctRNA αύξησε την ανίχνευση αναδιατάξεων γονιδίων που επιβεβαιώθηκαν με ιστολογική εξέταση κατά 28,6% σε σύγκριση με τη χρήση μόνο ctDNA. Η συνδυασμένη υγρή βιοψία αποδείχθηκε επίσης ταχύτερη από την αλληλούχιση νέας γενιάς σε ιστό, σύμφωνα με τη μελέτη.

Η εξέταση αίματος εντόπισε συνολικά λιγότερες περιπτώσεις θετικές ως προς τους βιοδείκτες σε σύγκριση με τις εξετάσεις ιστού.

Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι συνδυασμένες εξετάσεις ctDNA και ctRNA θα μπορούσαν να συμπληρώσουν τις ιστολογικές εξετάσεις, ιδίως κατά την αναζήτηση γενετικών αναδιατάξεων που επιδέχονται θεραπευτική παρέμβαση.

Νέα δεδομένα για το ctDNA και το ctRNA στο WCLC 2026

Μια νέα ανάλυση που παρουσιάστηκε στο συνέδριο WCLC 2026 εξέτασε τη συνδυασμένη εξέταση υγρής βιοψίας ctDNA και ctRNA σε 602 άτομα με NSCLC.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το 38,5% παρουσίαζε τουλάχιστον μία γενετική μεταβολή με κλινική σημασία, δηλαδή μια αλλαγή που θα μπορούσε ενδεχομένως να επηρεάσει την επιλογή της θεραπείας.

Μεταξύ των ευρημάτων που αφορούσαν συγχωνεύσεις με κλινική σημασία και παράλειψη του εξονίου 14 του γονιδίου MET, η ανάλυση ctRNA εντόπισε μεταλλάξεις που δεν είχαν ανιχνευθεί από την ανάλυση ctDNA.

Οι ερευνητές ανέφεραν 12 αναδιατάξεις που ανιχνεύθηκαν αποκλειστικά μέσω του ctRNA. Συνολικά, η προσθήκη του ctRNA οδήγησε σε σχετική αύξηση κατά 38,7% στην ανίχνευση αναδιατάξεων με κλινική σημασία, σε σύγκριση με τη χρήση μόνο του ctDNA.

Στα επιπλέον ευρήματα περιλαμβάνονταν μεταλλάξεις που αφορούσαν τα γονίδια ALK, ROS1 και RET.

Η περίληψη με τίτλο «Βελτιωμένη ανίχνευση λειτουργικά σημαντικών συνενώσεων σε NSCLC μέσω της συνδυασμένης ανάλυσης ctDNA και ctRNA» θα παρουσιαστεί στο συνέδριο WCLC 2026 στη Σεούλ.

ctDNA μετά τη χειρουργική επέμβαση

Η έρευνα στον τομέα της υγρής βιοψίας επεκτείνεται πλέον και στον καρκίνο του πνεύμονα σε πρώιμο στάδιο.

Μετά τη χειρουργική επέμβαση, μερικές φορές μπορεί να παραμείνουν στο σώμα πολύ μικρές ποσότητες καρκίνου, οι οποίες δεν είναι ορατές σε μια απεικόνιση. Αυτό ονομάζεται συχνά μοριακή υπολειμματική νόσος (MRD).

Οι ερευνητές εξετάζουν κατά πόσον το ctDNA μπορεί να συμβάλει στον εντοπισμό αυτής της υπολειμματικής νόσου και στον προσδιορισμό των ατόμων που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο υποτροπής.

Μια μελέτη του Ιουλίου 2026 που δημοσιεύθηκε στο npj Precision Oncology παρακολούθησε 119 άτομα με NSCLC που είχαν υποβληθεί σε εκτομή. Μεταξύ των ατόμων στα οποία ο καρκίνος επανεμφανίστηκε αργότερα, η διαχρονική παρακολούθηση του ctDNA ανίχνευσε MRD στο 48,1%.

Στις περιπτώσεις αυτές, το ctDNA κατέστη ανιχνεύσιμο κατά μέσο όρο 6,53 μήνες πριν εμφανιστεί η υποτροπή στις απεικονιστικές εξετάσεις. Τα άτομα που παρέμειναν αρνητικά στο ctDNA παρουσίασαν επίσης καλύτερα αποτελέσματα στη μελέτη.

Το αποτέλεσμα καταδεικνύει επίσης έναν σημαντικό περιορισμό. Σε περισσότερους από τους μισούς ασθενείς στους οποίους ο καρκίνος επανεμφανίστηκε, δεν ανιχνεύθηκε MRD με τη μέθοδο ctDNA που χρησιμοποιήθηκε στην παρούσα μελέτη.

Ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν μπορεί προς το παρόν να επιβεβαιώσει ότι δεν υπάρχει πλέον καρκίνος.

Τα όρια της υγρής βιοψίας

Η υγρή βιοψία δεν αντικαθιστά την εξέταση ιστού σε όλες τις περιπτώσεις.

Ο ιστός μπορεί να παρέχει πληροφορίες που ένα δείγμα αίματος δεν μπορεί, ενώ ορισμένοι όγκοι απελευθερώνουν πολύ μικρή ποσότητα DNA ή RNA στην κυκλοφορία του αίματος.

Τα αποτελέσματα μπορεί επίσης να εξαρτώνται από τον τύπο της εξέτασης που χρησιμοποιείται και από τη γενετική μεταβολή που διερευνάται.

Αυτό σημαίνει ότι οι γιατροί ενδέχεται να χρησιμοποιούν ταυτόχρονα εξετάσεις ιστού και αίματος. Εάν η υγρή βιοψία δεν εντοπίσει κάποια μεταβολή που να δικαιολογεί θεραπευτική παρέμβαση, ενδέχεται να απαιτηθούν περαιτέρω εξετάσεις ιστού, όταν αυτό είναι εφικτό και κλινικά ενδεδειγμένο.

Η μελέτη LIQUIK διαπίστωσε επίσης διαφορές μεταξύ των μεθόδων υγρής βιοψίας. Μια εξέταση ctDNA ανίχνευσε ορισμένους βιοδείκτες που δεν ανιχνεύθηκαν από μια άλλη, και το αντίστροφο.

Ο τρόπος με τον οποίο διεξάγουμε τις δοκιμές μπορεί να επηρεάσει τα αποτελέσματα που βγάζουμε.

Πού θα μπορούσαν να εφαρμοστούν οι συνδυασμένες εξετάσεις DNA και RNA

Οι πρόσφατες μελέτες καταλήγουν στο ίδιο συμπέρασμα: η προσθήκη RNA επιτρέπει τον εντοπισμό ορισμένων αναδιατάξεων με κλινική σημασία, οι οποίες δεν ανιχνεύονται στις εξετάσεις αίματος που βασίζονται αποκλειστικά στο DNA.

Για τα άτομα με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), αυτό μπορεί να είναι σημαντικό, καθώς ο εντοπισμός μιας μεταβολής που αποτελεί στόχο θεραπείας μπορεί να ανοίξει το δρόμο για μια διαφορετική θεραπευτική επιλογή.

Παράλληλα, η υγρή βιοψία αποτελεί αντικείμενο έρευνας για διάφορες εφαρμογές. Μεταξύ αυτών συγκαταλέγονται η επιλογή θεραπείας σε προχωρημένο στάδιο της νόσου, ο εντοπισμός μεταλλάξεων ανθεκτικότητας, η παρακολούθηση του καρκίνου και η ανίχνευση υπολειμματικής νόσου μετά από χειρουργική επέμβαση.

Αυτές οι χρήσεις δεν βρίσκονται όλες στο ίδιο στάδιο ανάπτυξης.

Η συνδυασμένη εξέταση ctDNA και ctRNA προσφέρει έναν ακόμη τρόπο συλλογής μοριακών πληροφοριών σχετικά με έναν όγκο. Το επόμενο ερώτημα είναι πώς θα πρέπει να χρησιμοποιείται παράλληλα με τις ιστολογικές εξετάσεις στη συνήθη κλινική φροντίδα του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC).

Κύρια σημεία

• Η υγρή βιοψία αναζητά υλικό όγκου στο αίμα.

• Το ctDNA μπορεί να εντοπίσει γενετικές μεταλλάξεις που ενδέχεται να καθοδηγήσουν τη θεραπεία σε ορισμένους ασθενείς με προχωρημένο NSCLC.

• Το ctRNA μπορεί να προσφέρει χρήσιμες πληροφορίες, ιδίως για ορισμένες γονιδιακές συγχωνεύσεις.

• Η μελέτη LIQUIK διαπίστωσε ότι η προσθήκη του ctRNA αύξησε την ανίχνευση των γονιδιακών αναδιατάξεων που επιβεβαιώθηκαν ιστολογικά κατά 28,6% σε σύγκριση με το ctDNA μόνο του.

• Νέα στοιχεία από τη μελέτη WCLC 2026, που αφορούν 602 άτομα με NSCLC, αναφέρουν σχετική αύξηση κατά 38,7% στον εντοπισμό αναδιατάξεων με κλινική σημασία, όταν το ctRNA προστέθηκε στο ctDNA.

• Το ctDNA αποτελεί επίσης αντικείμενο μελέτης για την παρακολούθηση της θεραπείας και τον εντοπισμό υπολειμματικής μοριακής νόσου μετά από χειρουργική επέμβαση.

• Ένα αρνητικό αποτέλεσμα υγρής βιοψίας δεν αποκλείει την ύπαρξη μεταβολής που απαιτεί θεραπευτική παρέμβαση ή υπολειμματικής νόσου.

• Η εξέταση ιστών εξακολουθεί να αποτελεί σημαντικό μέρος της διάγνωσης του καρκίνου του πνεύμονα και της ανίχνευσης βιοδεικτών.

Πηγές

Mezzanotte-Sharpe J, Piemonte K, Park BH. «Υγρές βιοψίες για τον καρκίνο: Μια ανασκόπηση της μεταφραστικής επιστήμης». JAMA. Δημοσιεύθηκε στις 10 Αυγούστου 2026.⁠

Samol J, Ng D, κ.ά. Προοπτική πολυκεντρική μελέτη για την αξιολόγηση μιας συνδυαστικής υγρής βιοψίας κυκλοφορούντος καρκινικού DNA και κυκλοφορούντος καρκινικού RNA σε μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (LIQUIK). JCO Precision Oncology. 2025.

Wang BX, Jiang H, Ou W, κ.ά. Η περιεγχειρητική δυναμική του ctDNA προβλέπει την έκβαση σε περιεγχειρητικό NSCLC με τη χρήση μιας εξαιρετικά ευαίσθητης και οικονομικά αποδοτικής μεθόδου ανίχνευσης. npj Precision Oncology. Δημοσιεύθηκε στις 23 Ιουλίου 2026.⁠

Jani CT, Negret L, Dormady S, κ.ά. Βελτιωμένη ανίχνευση συγχωνεύσεων με κλινική σημασία στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) μέσω συνδυασμένης ανάλυσης ctDNA και ctRNA. WCLC 2026, περίληψη M011.05.