TROP2 και καρκίνος του πνεύμονα: τι γνωρίζουμε μέχρι στιγμής
Το TROP2 εμφανίζεται συχνά στις ειδήσεις σχετικά με την έρευνα για τον καρκίνο του πνεύμονα αυτή την περίοδο. Σε αυτό το άρθρο εξηγείται τι είναι, ποια είναι τα ευρήματα των κλινικών δοκιμών και τι έχει εγκριθεί στην Ευρώπη.
Τι είναι το TROP2;
Η TROP2 είναι μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στην επιφάνεια πολλών επιθηλιακών κυττάρων. Συχνά παρουσιάζει αυξημένα επίπεδα σε συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένων πολλών μη μικροκυτταρικών καρκίνων του πνεύμονα.
Αυτή η διαφορά καθιστά το TROP2 χρήσιμο ως στόχο. Μπορεί να σχεδιαστεί ένα φάρμακο που θα εντοπίζει τα κύτταρα στα οποία υπάρχει σε μεγαλύτερη ποσότητα.
Ποια φάρμακα δρουν επ’ αυτού;
Τα κυριότερα είναι τα συζεύγματα αντισωμάτων-φαρμάκων, τα οποία συνήθως αποκαλούνται ADC.
Ένας μετατροπέας αναλογικού-ψηφιακού (ADC) αποτελείται από τρία μέρη:
Ένα αντίσωμα που αναγνωρίζει την πρωτεΐνη TROP2 και προσκολλάται σε αυτήν
Ένα φάρμακο χημειοθεραπείας, που ονομάζεται «payload»
Ένας σύνδεσμος που ενώνει τα δύο
Αφού ο ADC προσκολληθεί στο κύτταρο, συνήθως εισέρχεται στο εσωτερικό του, όπου απελευθερώνει το φορτίο του. Ορισμένα φορτία μπορούν επίσης να επηρεάσουν τα γειτονικά καρκινικά κύτταρα.
Στόχος είναι η χορήγηση χημειοθεραπείας στα καρκινικά κύτταρα, χωρίς να προσβάλλεται ο υγιής ιστός. Αυτά τα φάρμακα εξακολουθούν να αποτελούν χημειοθεραπεία. Η διαφορά έγκειται στον τρόπο χορήγησής τους.
Τρία ADC με βάση το TROP2 έχουν εγκριθεί σε κάποια χώρα του κόσμου:
Σακιτουζουμάμπ γκοβιτέκαν
Datopotamab deruxtecan (εμπορική ονομασία Datroway)
Σακιτουζουμάμπη-τιρουμοτεκάνη
Και τα τρία χρησιμοποιούν δραστικές ουσίες από την οικογένεια των αναστολέων της τοποϊσομεράσης Ι, αλλά διαφέρουν ως προς το αντίσωμα, τον συνδετικό παράγοντα, τη δραστική ουσία και την ποσότητα του φαρμάκου που συνδέεται με κάθε αντίσωμα. Αρκετά άλλα ADC που στοχεύουν την TROP2 βρίσκονται επίσης υπό μελέτη για τον καρκίνο του πνεύμονα.
Τι κατέδειξαν οι κλινικές δοκιμές;
Τα αποτελέσματα είναι ανάμεικτα.
Η μελέτη TROPION-Lung01 συνέκρινε το datopotamab deruxtecan με τη δοκεταξέλη σε άτομα που είχαν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία. Το φάρμακο καθυστέρησε ελαφρώς την ανάπτυξη του καρκίνου: 4,4 μήνες έναντι 3,7 μηνών. Περισσότεροι ασθενείς ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία: 26,4% έναντι 12,8%. Η μελέτη δεν έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση, η οποία ήταν 12,9 μήνες έναντι 11,8 μηνών. Το όφελος παρατηρήθηκε κυρίως σε ασθενείς με μη πλακώδη καρκίνο του πνεύμονα. Οι ασθενείς με πλακώδη καρκίνο του πνεύμονα είχαν χειρότερα αποτελέσματα με το ADC σε σύγκριση με τη δοκεταξέλη.
Στη μελέτη EVOKE-01 συγκρίθηκε το sacituzumab govitecan με το docetaxel. Η μελέτη δεν πέτυχε τον κύριο στόχο της. Η συνολική επιβίωση ήταν 11,1 μήνες έναντι 9,8 μηνών, διαφορά που δεν ήταν στατιστικά σημαντική.
Η μελέτη OptiTROP-Lung04 εξέτασε τη χορήγηση σακιτουζουμάμπης-τιρουμοτεκάνης σε άτομα με μη πλακώδη καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη του EGFR, στα οποία η θεραπεία για τον EGFR είχε πάψει να είναι αποτελεσματική. Η μελέτη αυτή είχε θετικά αποτελέσματα. Η ανάπτυξη του καρκίνου καθυστέρησε κατά 8,3 μήνες, σε σύγκριση με 4,3 μήνες με τη χημειοθεραπεία, ενώ τα άτομα παρουσίασαν επίσης σημαντικά μεγαλύτερη συνολική επιβίωση. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν ηλεκτρονικά στο New England Journal of Medicine τον Οκτώβριο του 2025.
OptiTROP-Lung06 Τον Ιούλιο του 2026, η Kelun-Biotech ανακοίνωσε ότι η συγκεκριμένη κλινική δοκιμή είχε επιτύχει τον τελικό στόχο της, δηλαδή την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου. Στη δοκιμή αυτή συγκρίθηκε η αγωγή με σακιτουζουμάμπη-τιρουμετεκάνη σε συνδυασμό με πέμπρολιζουμάμπη με τη χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με πέμπρολιζουμάμπη, σε ασθενείς με μη πλακώδη καρκίνο του πνεύμονα, αρνητικό σε PD-L1, που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Τα αριθμητικά αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη δημοσιευτεί, οπότε το μέγεθος του οφέλους δεν είναι γνωστό.
Μπορεί η ποσότητα της TROP2 να προβλέψει ποιοι θα αντλήσουν όφελος;
Όχι με τόσο απλό τρόπο.
Οι συνήθεις εργαστηριακές εξετάσεις μετρούν την ποσότητα της πρωτεΐνης TROP2. Με βάση τα αποτελέσματα αυτών των εξετάσεων, η ποσότητα αυτή δεν επέτρεπε να προβλεφθεί ποιοι ασθενείς θα είχαν καλή έκβαση.
Μια νεότερη υπολογιστική εξέταση δεν εξετάζει μόνο την ποσότητα του TROP2, αλλά και τον τρόπο με τον οποίο κατανέμεται μεταξύ της κυτταρικής μεμβράνης και του εσωτερικού του κυττάρου. Σε μια διερευνητική ανάλυση της μελέτης TROPION-Lung01, αυτό το μοτίβο φάνηκε να προσδιορίζει τα άτομα που είναι πιο πιθανό να ωφεληθούν από το datopotamab deruxtecan. Στα άτομα με θετικό αποτέλεσμα, η εξέλιξη του καρκίνου καθυστέρησε κατά 7,2 μήνες, σε σύγκριση με 4,1 μήνες με τη δοκεταξέλη. Τα άτομα με αρνητικό αποτέλεσμα δεν παρουσίασαν κανένα όφελος.
Η ανάλυση αυτή πραγματοποιήθηκε μετά τη δοκιμή, ενώ η εξέταση και το κατώφλι της καθορίστηκαν με βάση τα δεδομένα της δοκιμής. Δεν αποτελεί ακόμη επικυρωμένη εξέταση ρουτίνας.
Μια κλινική δοκιμή με την ονομασία TROPION-Lung17 εξετάζει πλέον την προσέγγιση αυτή άμεσα, συμπεριλαμβάνοντας στη μελέτη μόνο άτομα που παρουσιάζουν θετικό αποτέλεσμα στη δοκιμή με βάση αυτόν τον βιοδείκτη.
Ποιες είναι οι παρενέργειες;
Οι παρενέργειες διαφέρουν μεταξύ των διαφόρων ADC με TROP2.
Η φλεγμονή του στόματος και τα προβλήματα στην επιφάνεια των ματιών, όπως ξηροφθαλμία ή αίσθηση ξένου σώματος στα μάτια, συνδέονται κυρίως με το datopotamab deruxtecan. Ο χαμηλός αριθμός ουδετερόφιλων και η διάρροια εμφανίζονται συχνότερα με το sacituzumab govitecan. Ναυτία, κόπωση και χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίων παρατηρούνται σε ολόκληρη την ομάδα.
Η προληπτική φροντίδα του στόματος και των ματιών, η στενή παρακολούθηση και η έγκαιρη θεραπεία μπορούν να μειώσουν τη σοβαρότητα αυτών των επιπτώσεων και να βοηθήσουν τους ασθενείς να συνεχίσουν τη θεραπεία τους.
Η διάμεση πνευμονική νόσος και η πνευμονίτιδα αποτελούν έναν σπάνιο αλλά δυνητικά σοβαρό κίνδυνο. Η διάμεση πνευμονική νόσος σημαίνει φλεγμονή του πνευμονικού ιστού, η οποία μπορεί μερικές φορές να γίνει σοβαρή ή να οδηγήσει σε ουλώδη μεταβολή. Στη μελέτη TROPION-Lung01, διαπιστώθηκε φαρμακοσχετική διάμεση πνευμονική νόσος ή πνευμονίτιδα σε 26 άτομα (8,8%) που έλαβαν datopotamab deruxtecan, συμπεριλαμβανομένων επτά περιστατικών βαθμού 5 (2,4%). Οι ερευνητές αξιολόγησαν την κύρια αιτία θανάτου ως εξέλιξη της νόσου σε τέσσερις από αυτές τις επτά περιπτώσεις.
Τι έχει εγκριθεί στην Ευρώπη;
Προς το παρόν, δεν έχει εγκριθεί στην ΕΕ κανένα σύμπλοκο αντισώματος-φαρμάκου TROP2 για τον καρκίνο του πνεύμονα.
Το Datroway έχει εγκριθεί στην ΕΕ για τον καρκίνο του μαστού, αλλά όχι για τον καρκίνο του πνεύμονα. Τον Ιούνιο του 2026, η Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση του EMA συνέστησε μια επιπλέον ένδειξη για το Datroway, για τη θεραπεία πρώτης γραμμής ορισμένων ενηλίκων με μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού. Η εν λόγω ένδειξη δεν αφορούσε τον καρκίνο του πνεύμονα, ενώ απαιτείται ακόμη η τελική απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής.
Το sacituzumab tirumotecan έχει εγκριθεί στην Κίνα.
Τον Ιούνιο του 2025, η FDA χορήγησε στο Datroway ταχεία έγκριση στις Ηνωμένες Πολιτείες για ενήλικες με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη του EGFR, οι οποίοι είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία στοχευμένη στον EGFR και χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα.
Σύμφωνα με τις επικαιροποιημένες κατευθυντήριες οδηγίες της ESMO για τον μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που εξαρτάται από ογκογονίδια, το datopotamab deruxtecan μπορεί να εξεταστεί ως θεραπευτική επιλογή μετά από εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια θεραπείας με αναστολέα EGFR (TKI) και διπλή χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα. Η σύσταση έχει βαθμολογία III, B, ενώ η θεραπεία έχει βαθμολογία οφέλους ESMO-MCBS 2. Οι κατευθυντήριες οδηγίες διευκρινίζουν επίσης ότι το φάρμακο έχει εγκριθεί από την FDA, αλλά όχι από την EMA.
Επομένως, μια θεραπεία μπορεί να συμπεριληφθεί σε κλινική κατευθυντήρια οδηγία, ακόμη και αν δεν διαθέτει ακόμη άδεια κυκλοφορίας στην ΕΕ για τη συγκεκριμένη χρήση.
Ποια θα είναι η επόμενη εξέλιξη;
Αυτή τη στιγμή διεξάγονται αρκετές κλινικές δοκιμές φάσης 3. Τα κύρια ανοιχτά ερωτήματα είναι αν η βελτίωση της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου θα μεταφραστεί σε μεγαλύτερη συνολική επιβίωση, καθώς και πότε, ή αν, τα φάρμακα αυτά θα εγκριθούν στην Ευρώπη για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.
Ένα άλλο σημαντικό ερώτημα είναι αν η ίδια η εξέταση TROP2 θα ενταχθεί στη συνήθη κλινική φροντίδα, εφόσον οι εν εξελίξει μελέτες επιβεβαιώσουν ότι μπορεί να εντοπίσει τα άτομα που έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να ωφεληθούν.
Πηγές
Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Σύμπλοκα αντισωμάτων-φαρμάκων (ADCs).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, κ.ά. Datopotamab Deruxtecan έναντι Docetaxel για προηγουμένως θεραπευμένο προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Η τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη φάσης III TROPION-Lung01. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A, et al. EVOKE-01: Sacituzumab Govitecan έναντι Docetaxel σε μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου που έχει υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C, et al. Sacituzumab Tirumotecan έναντι χημειοθεραπείας σε προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου με μετάλλαξη του EGFR (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. Η μελέτη φάσης III OptiTROP-Lung06 πέτυχε τον πρωταρχικό της στόχο.
Διεθνής Ένωση για τη Μελέτη του Καρκίνου του Πνεύμονα (IASLC). Ο κανονικοποιημένος λόγος μεμβράνης του TROP2 μέσω ποσοτικής συνεχούς βαθμολόγησης προδικάζει τις κλινικές εκβάσεις στη μελέτη TROPION-Lung01.
Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA). Datroway (EPAR).
Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA). Θετική γνωμοδότηση της CHMP: τροποποίηση του Datroway (Ιούνιος 2026).
Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Η FDA χορηγεί ταχεία έγκριση στο datopotamab deruxtecan-dlnk για τον καρκίνο του πνεύμονα μη μικροκυτταρικού τύπου με μετάλλαξη του EGFR.
Ευρωπαϊκή Εταιρεία Ιατρικής Ογκολογίας (ESMO). Κατευθυντήρια οδηγία: Μεταστατικός καρκίνος του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων που εξαρτάται από ογκογονίδια.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Περαιτέρω ανάγνωση
Γιατί οι εξετάσεις βιοδεικτών πρέπει να γίνονται συστηματικά σε όλες τις περιπτώσεις μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC)
Πώς η ευρύτερη χρήση των εξετάσεων βιοδεικτών αλλάζει τη φροντίδα του καρκίνου του πνεύμονα.
https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclc Οι εξετάσεις βιοδεικτών για τον καρκίνο του πνεύμονα εξελίσσονται ταχύτερα από ποτέ. Η Ευρώπη συμβαδίζει;
Πώς εξελίσσονται οι εξετάσεις βιοδεικτών, από τα αρχικά στάδια της νόσου έως την υγρή βιοψία και τις νέες τεχνολογίες.Κύτταρα CAR-T και καρκίνος του πνεύμονα: Μπορεί αυτή η ανοσοθεραπεία να αποτελέσει μια μελλοντική θεραπεία;
Μια άλλη αναδυόμενη θεραπευτική προσέγγιση που διερευνάται για τον καρκίνο του πνεύμονα.
https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatmentΓιατί η αντιμετώπιση του καρκίνου του πνεύμονα χρειάζεται χρονικά καθορισμένους στόχους σε ολόκληρη την Ευρώπη
Γιατί η έγκαιρη διενέργεια εξετάσεων βιοδεικτών και η ταχεία πρόσβαση στη θεραπεία έχουν σημασία στην πράξη.
https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care