Τα πλήρη αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης 3 DeLLphi-305, τα οποία παρουσιάστηκαν στο Προεδρικό Συμπόσιο του Συνεδρίου της ESMO 2026 στη Μαδρίτη, δείχνουν ότι η προσθήκη του tarlatamab στη θεραπεία συντήρησης με durvalumab επέκτεινε την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε εκτεταμένο στάδιο, των οποίων η νόσος δεν είχε εξελιχθεί μετά την αρχική χημειο-ανοσοθεραπεία.
Τι είναι το DeLLphi-305;
Η μελέτη DeLLphi-305 (NCT06211036) είναι μια παγκόσμια κλινική δοκιμή φάσης 3 στην οποία συμμετέχουν 563 άτομα με καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε εκτεταμένο στάδιο (ES-SCLC). Όλοι οι συμμετέχοντες στη δοκιμή είχαν ήδη λάβει θεραπεία πρώτης γραμμής με durvalumab, χημειοθεραπεία με πλατίνα και ετοποσίδη, και η νόσος τους δεν είχε εξελιχθεί. Από εκείνο το σημείο και μετά, στους συμμετέχοντες χορηγήθηκε μία από τις δύο θεραπείες συντήρησης: durvalumab σε συνδυασμό με tarlatamab ή μόνο durvalumab.
Το durvalumab (Imfinzi) είναι μια ανοσοθεραπεία που χρησιμοποιείται ήδη ως μέρος της θεραπείας πρώτης γραμμής για τον ES-SCLC στην Ευρώπη και το Ηνωμένο Βασίλειο. Το tarlatamab (Imdelltra) λειτουργεί διαφορετικά. Πρόκειται για ένα δισπεκτικό αντίσωμα με δύο σκέλη: το ένα συνδέεται με το CD3 στα Τ-κύτταρα, ενώ το άλλο συνδέεται με το DLL3, μια πρωτεΐνη που βρίσκεται στα περισσότερα κύτταρα του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Αυτό φέρνει σε επαφή το Τ-κύτταρο με το καρκινικό κύτταρο και ενεργοποιεί το Τ-κύτταρο ώστε να επιτεθεί στο καρκινικό κύτταρο. Το tarlatamab έχει ήδη εγκριθεί στην ΕΕ και στο Ηνωμένο Βασίλειο για άτομα των οποίων ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα έχει υποτροπιάσει μετά από προηγούμενη θεραπεία. Η μελέτη DeLLphi-305 εξέτασε τι συμβαίνει όταν το tarlatamab χορηγείται νωρίτερα, αμέσως μετά τη θεραπεία πρώτης γραμμής, αντί να περιμένουμε την υποτροπή του καρκίνου.
Το παρακάτω διάγραμμα δείχνει πώς δρουν από κοινού τα δύο φάρμακα: το tarlatamab δημιουργεί μια γέφυρα μεταξύ του Τ-κυττάρου και του καρκινικού κυττάρου, ενώ το durvalumab εμποδίζει το καρκινικό κύτταρο να αναστείλει την επίθεση του Τ-κυττάρου.
Πώς δρουν από κοινού το tarlatamab και το durvalumab. Το tarlatamab συνδέεται με το CD3 στα Τ-κύτταρα και με το DLL3 στα καρκινικά κύτταρα, σχηματίζοντας μια κυτταρολυτική σύναψη που ενεργοποιεί τα Τ-κύτταρα. Το durvalumab συνδέεται με το PD-L1 στα καρκινικά κύτταρα, εμποδίζοντας το σήμα που διαφορετικά θα χρησιμοποιούσε για να απενεργοποιήσει την επίθεση των Τ-κυττάρων. Διάγραμμα που δημιουργήθηκε για το Lung Cancer Europe με τη χρήση του Illustrae.
Στη μελέτη συμμετείχαν άτομα με εγκεφαλικές μεταστάσεις, τόσο σε θεραπευόμενους όσο και σε μη θεραπευόμενους ασθενείς, οι οποίες δεν προκαλούσαν συμπτώματα — μια ομάδα που συχνά παραλείπεται από τις κλινικές δοκιμές, αλλά είναι συχνή στον καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε προχωρημένο στάδιο.
Τα αποτελέσματα
563 άτομα κατανεμήθηκαν τυχαία είτε στη συνδυαστική θεραπεία (282 άτομα) είτε στο durvalumab μόνο του (281 άτομα). Μετά από μέση διάρκεια παρακολούθησης περίπου 16 μηνών και στις δύο ομάδες, η συνδυαστική θεραπεία βελτίωσε την επιβίωση, το χρονικό διάστημα χωρίς εξέλιξη του καρκίνου και την πιθανότητα συρρίκνωσης του όγκου:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
Το 79,4% των ασθενών που έλαβαν το συνδυασμό ήταν εν ζωή μετά από 12 μήνες, σε σύγκριση με το 53,3% των ασθενών που έλαβαν μόνο ντουρβαλουμάμπη.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Τα στοιχεία αυτά βασίζονται στο βασικό αποτέλεσμα που ανακοίνωσαν οι εταιρείες Amgen και AstraZeneca τον Σεπτέμβριο του 2026, όταν η κλινική δοκιμή πέτυχε τον κύριο στόχο της, δηλαδή τη βελτίωση της συνολικής επιβίωσης, χωρίς να δοθούν ακριβή στοιχεία σε εκείνο το στάδιο. Τα πλήρη δεδομένα που παρουσιάστηκαν στο ESMO παρέχουν πλέον τις λεπτομέρειες πίσω από την εν λόγω ανακοίνωση.
Ασφάλεια
Παρενέργειες σχετικές με τη θεραπεία βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκαν στο 20,9% των ατόμων που έλαβαν το συνδυασμό, σε σύγκριση με το 10,8% όσων έλαβαν μόνο ντουρβαλουμάμπ, σύμφωνα με την ανακοίνωση των αποτελεσμάτων της AstraZeneca και τη ταυτόχρονη δημοσίευση στο New England Journal of Medicine.
Το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών, μια γνωστή παρενέργεια των θεραπειών με δέτες Τ-κυττάρων όπως το tarlatamab, εμφανίστηκε στο 49,6% των ατόμων που έλαβαν το συνδυασμό, σε σύγκριση με το 1,4% όσων έλαβαν μόνο durvalumab. Οι περισσότερες περιπτώσεις ήταν χαμηλού βαθμού, ενώ το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκινών βαθμού 3 ή υψηλότερου παρατηρήθηκε μόνο στο 0,4% των ασθενών. Μια σχετική ανεπιθύμητη ενέργεια, γνωστή ως σύνδρομο νευροτοξικότητας που σχετίζεται με τα ανοσολογικά κύτταρα-εκτελεστές, εμφανίστηκε στο 1,1% των ασθενών που έλαβαν τη συνδυαστική αγωγή, χωρίς να καταγραφούν περιπτώσεις βαθμού 3 ή υψηλότερου. Δεν σημειώθηκαν θάνατοι από καμία από τις δύο ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της δοκιμής.
Λόγω του κινδύνου εμφάνισης του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκινών, τα άτομα που ξεκινούν θεραπεία με ταρλαταμάμπ παρακολουθούνται σε νοσηλευτικό περιβάλλον για μία έως δύο ώρες μετά τις δύο πρώτες εγχύσεις τους. Σε ορισμένες περιοχές, συμπεριλαμβανομένης της Ευρώπης, η περίοδος παρακολούθησης αυτή διαρκεί έξι έως οκτώ ώρες. Αυτό επηρεάζει τον τρόπο και τον τόπο παροχής της θεραπείας.
Δεν παρατηρήθηκαν νέα ή απροσδόκητα προβλήματα ασφάλειας με τη συνδυαστική χορήγηση, πέραν όσων είναι ήδη γνωστά για κάθε φάρμακο ξεχωριστά.
Τι σημαίνει αυτό για τους πολίτες της Ευρώπης
Και τα δύο φάρμακα χρησιμοποιούνται ήδη στην Ευρώπη και στο Ηνωμένο Βασίλειο: το durvalumab ως θεραπεία πρώτης γραμμής και το tarlatamab όταν ο καρκίνος υποτροπιάσει. Η μελέτη DeLLphi-305 εξέτασε τη δυνατότητα συνδυασμού τους νωρίτερα, αμέσως μετά τη θεραπεία πρώτης γραμμής, αντί να περιμένει την υποτροπή για να χορηγηθεί το tarlatamab.
Πρόκειται για στοιχεία που προέρχονται από συνέδριο και όχι για κανονική έγκριση. Οποιαδήποτε αλλαγή στην καθιερωμένη θεραπεία στην Ευρώπη θα πρέπει να υποβληθεί στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων και, στη συνέχεια, να περάσει από την εθνική διαδικασία αξιολόγησης των τεχνολογιών υγείας, η οποία απαιτεί χρόνο και λειτουργεί διαφορετικά σε κάθε χώρα.
Οι γιατροί θα θέλουν επίσης να δουν πώς συγκρίνεται αυτός ο συνδυασμός με τη θεραπεία συντήρησης με λουρμπινεκτεδίνη (Zepzelca), μια άλλη επιλογή που χρησιμοποιείται σε αυτό το πλαίσιο. Η μελέτη DeLLphi-305 δεν συνέκρινε άμεσα τις δύο θεραπείες μεταξύ τους, οπότε η σύγκριση αυτή θα προκύψει από την παράλληλη εξέταση των δύο δοκιμών και όχι από μία μόνο δοκιμή.
Πηγές: Sands J, et al. «Θεραπεία συντήρησης με tarlatamab-durvalumab για καρκίνο του πνεύμονα μικρών κυττάρων σε εκτεταμένο στάδιο (DeLLphi-305)». New England Journal of Medicine, 24 Οκτωβρίου 2026 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482