Έρευνα στο πλαίσιο διδακτορικής διατριβής αποκαλύπτει νέο πληθυσμό κυττάρων που ενδέχεται να βοηθά τον καρκίνο του πνεύμονα να καταστείλει το ανοσοποιητικό σύστημα
Εικόνα από μικροσκοπία φθορισμού της μελέτης, στην οποία φαίνονται κύτταρα σε ιστό πνευμονικού όγκου. Η έρευνα εντόπισε έναν μέχρι τώρα άγνωστο πληθυσμό ινοβλαστών που σχετίζονται με τον καρκίνο, οι οποίοι ενδέχεται να συμβάλλουν στη δημιουργία ενός ανοσοκατασταλτικού περιβάλλοντος γύρω από τους πνευμονικούς όγκους. Πηγή: Η εικόνα παραχωρήθηκε από την Olivia Ringham / Vagelos College of Physicians and Surgeons του Πανεπιστημίου Columbia.
Έρευνα υπό την καθοδήγηση της διδακτορικής φοιτήτριας Ολίβια Ρίνγκαμ εντόπισε μια μέχρι τώρα άγνωστη ομάδα κυττάρων γύρω από τους όγκους των πνευμόνων, η οποία ενδέχεται να βοηθά τον καρκίνο να καταστείλει την ανοσοαπόκριση.
Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Immunology, επικεντρώθηκε στο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα, τον πιο συνηθισμένο τύπο μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC).
Οι ερευνητές εντόπισαν μια ξεχωριστή ομάδα κυττάρων που ονομάζεται «ινοβλάστες που σχετίζονται με τον καρκίνο». Τα κύτταρα αυτά φαίνεται να προσελκύουν ανοσοκύτταρα με ισχυρή κατασταλτική δράση στα όρια των όγκων των πνευμόνων.
Όταν οι ερευνητές παρεμπόδισαν αυτή τη διαδικασία σε εργαστηριακά μοντέλα, το φορτίο του όγκου μειώθηκε και η ανοσολογική δραστηριότητα κατά του καρκίνου αυξήθηκε. Η ομάδα εντόπισε επίσης παρόμοια κύτταρα σε δείγματα ανθρώπινου NSCLC.
Τι διαπίστωσε η νέα μελέτη για τον καρκίνο του πνεύμονα;
Οι ινοβλάστες είναι κύτταρα που συνήθως συμβάλλουν στη στήριξη και την αποκατάσταση των ιστών.
Οι ινοβλάστες μπορούν επίσης να εντοπιστούν γύρω από τους καρκίνους. Αυτοί είναι γνωστοί ως ινοβλάστες που σχετίζονται με τον καρκίνο(CAFs). Διαφορετικοί τύποι CAF μπορούν να έχουν διαφορετικές επιδράσεις σε έναν όγκο.
Ο Ringham και οι συνεργάτες του εντόπισαν έναν πληθυσμό CAF που δεν είχε αναγνωριστεί μέχρι τώρα στον καρκίνο του πνεύμονα. Τα κύτταρα αυτά χαρακτηρίζονταν από υψηλά επίπεδα μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται CHL1.
Οι ερευνητές τους ονόμασαν «ανοσορυθμιστικούς ινοβλάστες που σχετίζονται με τον καρκί νο» ( imCAFs).
Τα κύτταρα αυτά εντοπίστηκαν κυρίως γύρω από τα όρια των πνευμονικών όγκων.
Πώς μπορούν αυτά τα κύτταρα να καταστείλουν την ανοσοαπόκριση στον καρκίνο του πνεύμονα;
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι νέοι ινοβλάστες παράγουν μια πρωτεΐνη σηματοδότησης που ονομάζεται CXCL9.
Η CXCL9 προσελκύει έναν τύπο ανοσοκυττάρου που ονομάζεται ρυθμιστικό Τ κύτταρο ή Τreg κύτταρο.
Τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα συνήθως συμβάλλουν στο να αποτρέπεται η υπερβολική δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, μέσα σε έναν όγκο, ορισμένα Treg κύτταρα μπορούν επίσης να μειώσουν την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να επιτίθεται στα καρκινικά κύτταρα.
Τα κύτταρα Treg που εντοπίστηκαν γύρω από τους όγκους των πνευμόνων είχαν ιδιαίτερα κατασταλτική δράση.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι CHL1-θετικοί ινοβλάστες συνέβαλαν στην προσέλκυση αυτών των κυττάρων προς τα όρια του όγκου. Αυτό δημιούργησε ένα περιβάλλον στο οποίο οι αντικαρκινικές ανοσολογικές αντιδράσεις ήταν μειωμένες.
Τι συνέβη όταν οι ερευνητές ανέκοψαν τη διαδρομή;
Η ομάδα εξέτασε τι συνέβαινε όταν αφαιρούνταν τμήματα αυτής της οδού σηματοδότησης σε μοντέλα ποντικιών με καρκίνο του πνεύμονα.
Όταν αφαιρέθηκε ο CXCR3, ο υποδοχέας που χρησιμοποιούν τα ρυθμιστικά Τ κύτταρα, παρατηρήθηκε συσσώρευση μικρότερου αριθμού Treg κυττάρων στους όγκους.
Όταν απομακρύνθηκε η CXCL9 που παρήγαγαν τα περιβάλλοντα στρωματικά κύτταρα, οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης:
λιγότερα ρυθμιστικά Τ κύτταρα στον όγκο
αυξημένη δραστηριότητα των CD8+ Τ κυττάρων που καταπολεμούν τον καρκίνο
μειωμένο φορτίο όγκου
Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι αυτή η οδός σηματοδότησης μεταξύ κυττάρων βοηθά τους όγκους των πνευμόνων να δημιουργήσουν ένα πιο κατασταλτικό ανοσολογικό περιβάλλον.
Εντοπίστηκε ο νέος κυτταρικός πληθυσμός στον καρκίνο του πνεύμονα του ανθρώπου;
Ναι.
Οι ερευνητές ανέλυσαν ινοβλάστες από 43 άτομα, τα οποία συμμετείχαν σε έξι μελέτες που περιλαμβάνονται σε ένα εκτεταμένο σύνολο δεδομένων μονοκυττάρων για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC).
Εντόπισαν έναν παρόμοιο πληθυσμό ινοβλαστών θετικών στο CHL1 σε ανθρώπινους όγκους των πνευμόνων.
Η ομάδα εξέτασε επίσης ιστό ανθρώπινου αδενοκαρκινώματος του πνεύμονα και διαπίστωσε ότι αυτοί οι ινοβλάστες βρίσκονταν κοντά σε ρυθμιστικά Τ-κύτταρα, όπως είχε παρατηρηθεί και στα εργαστηριακά μοντέλα.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές εξέτασαν δεδομένα από τον «Άτλαντα του Γονιδιώματος του Καρκίνου».
Η αυξημένη έκφραση του CHL1 συσχετίστηκε με:
μειωμένη αντικαρκινική ανοσολογική δραστηριότητα
περισσότεροι ινοβλάστες που σχετίζονται με τον καρκίνο
μικρότερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου
Αυτό δεν αποδεικνύει ότι το ίδιο το CHL1 προκαλεί χειρότερες εκβάσεις. Ωστόσο, υποστηρίζει την ανάγκη για περαιτέρω έρευνα σχετικά με αυτόν τον κυτταρικό πληθυσμό και το ανοσολογικό περιβάλλον γύρω από τους όγκους των πνευμόνων.
Θα μπορούσε αυτό να οδηγήσει σε μια νέα θεραπεία για τον καρκίνο του πνεύμονα;
Από την έρευνα αυτή δεν έχει προκύψει ακόμη καμία θεραπεία.
Η μελέτη εντοπίζει μια συγκεκριμένη βιολογική οδό την οποία οι ερευνητές θα μπορούσαν να διερευνήσουν ως στόχο θεραπείας.
Μια πιθανότητα θα ήταν να διαταραχθεί η αλληλεπίδραση μεταξύ των CHL1-θετικών ινοβλαστών και των εξαιρετικά κατασταλτικών ρυθμιστικών Τ-κυττάρων.
Οι ερευνητές υποδεικνύουν ότι μια πιο στοχευμένη προσέγγιση θα μπορούσε να ενισχύσει την αντικαρκινική ανοσία χωρίς να απομακρύνει τα ρυθμιστικά Τ-κύτταρα από ολόκληρο τον οργανισμό. Τα κύτταρα αυτά εκτελούν επίσης σημαντικές φυσιολογικές ανοσολογικές λειτουργίες.
Οι συγγραφείς προτείνουν επίσης ότι η στόχευση αυτής της οδού θα μπορούσε ενδεχομένως να μελετηθεί σε συνδυασμό με τις υπάρχουσες ανοσοθεραπείες, όπως οι αναστολείς των ανοσολογικών σημείων ελέγχου.
Ποιος ηγήθηκε της έρευνας για τον καρκίνο του πνεύμονα;
Η Ολίβια Ρίνγκαμ είναι η πρώτη συγγραφέας της μελέτης, η οποία προέκυψε από έρευνα που πραγματοποίησε κατά τη διάρκεια του διδακτορικού της στο Ιατρικό Κέντρο Ίρβινγκ του Πανεπιστημίου Κολούμπια.
Η έρευνα διεξήχθη σε συνεργασία με τον Nicholas Arpaia και τους συναδέλφους του στο Πανεπιστήμιο της Κολούμπια, με τη συμμετοχή ερευνητών από το Πανεπιστήμιο του Τορόντο και άλλων ερευνητικών ομάδων.
Η εργασία έχει τίτλο:
«Ένας νέος πληθυσμός CAF συντονίζει την υπερ-κατασταλτική πρόσληψη και εντόπιση των ρυθμιστικών Τ κυττάρων στον καρκίνο του πνεύμονα.»
Για την Ringham, η δημοσίευση αυτή αποτελεί το αποτέλεσμα της έρευνας που ολοκλήρωσε στο πλαίσιο του διδακτορικού της. Η ίδια έχει περιγράψει δημοσίως το έργο αυτό ως μια συνεργασία στην οποία συμμετείχε μια μεγάλη ομάδα ερευνητών.
Νέα ανακάλυψη σχετικά με τα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα: βασικά σημεία
Οι ερευνητές εντόπισαν έναν πληθυσμό ινοβλαστών που δεν είχε αναγνωριστεί μέχρι τώρα γύρω από τους όγκους των πνευμόνων.
Τα κύτταρα φέρουν την πρωτεΐνη CHL1.
Προσελκύουν ρυθμιστικά Τ κύτταρα με ισχυρή κατασταλτική δράση προς τον όγκο.
Η παρεμπόδιση αυτής της οδού μείωσε τον όγκο του όγκου σε μοντέλα ποντικών.
Παρόμοιοι ινοβλάστες εντοπίστηκαν σε ανθρώπινο NSCLC.
Η αυξημένη έκφραση του CHL1 συσχετίστηκε με μικρότερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου, σύμφωνα με δεδομένα σχετικά με το ανθρώπινο αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα.
Η οδός αυτή αποτελεί πλέον έναν πιθανό στόχο για μελλοντική έρευνα στον τομέα του καρκίνου του πνεύμονα.
Πηγή: Ringham OR, Rivera M, Loffredo LF, κ.ά. Ένας νέος πληθυσμός CAF συντονίζει την υπερ-κατασταλτική πρόσληψη και εντόπιση των ρυθμιστικών Τ κυττάρων στον καρκίνο του πνεύμονα. Nature Immunology. Δημοσιεύθηκε στις 11 Αυγούστου 2026. Διαβάστε το άρθρο ανοικτής πρόσβασης στο περιοδικό Nature Immunology